Telaglenastat + Talazoparib při rakovině prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinom prostaty.
• Karcinom prostaty musí být metastatický, jak je potvrzeno CT, PET skenem a/nebo kostním skenem.
• Předchozí biopsie metastatické léze (kosti, lymfatické uzliny nebo viscerální metastázy) s dostatečným množstvím tkáně pro molekulární analýzu nebo souhlas s novou biopsií pro molekulární analýzu
• Účastníci musí mít negativní test na homologní rekombinační (HR) mutace (včetně známých škodlivých mutací v BRCA1, BRCA2 nebo ATM) pomocí krevního nebo tkáňového testu.
• Anamnéza bilaterálních orchiektomií nebo probíhající agonista nebo antagonista GnRH
• Kastrace rezistentní onemocnění založené na progresi podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 2.21
• Předchozí léčba metastatického karcinomu prostaty docetaxelem a buď abirateron acetátem nebo enzalutamidem, NEBO nezpůsobilá nebo odmítá léčbu docetaxelem, abirateron acetátem nebo enzalutamidem.
• Přiměřená funkce ledvin se sérovým kreatininem ≤ 2,0 mg/dl nebo odhadovanou nebo vypočítanou clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta)
• Adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) a ALT a AST nižší než 3x ULN.
• Adekvátní hematologická funkce s ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobinem ≥ 9,0 g/dl a počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Pacienti/účastníci s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud po dobu trvání studie souhlasí s JEDNOU z následujících podmínek:

  • Abstinují od penilně-vaginálního pohlavního styku jako svého obvyklého a preferovaného životního stylu (abstinují dlouhodobě a trvale) a souhlasí s tím, že zůstanou abstinovat po dobu trvání studie.
  • Souhlaste s používáním mužského kondomu a ať partner použije antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně (nitroděložní tělísko nebo hormonální implantát).
• Pacienti/účastníci se musí po dobu trvání studie zdržet darování spermatu.
• Pacientky/účastnice s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penetrace penisem po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili více než dva předchozí režimy chemoterapie pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty.
• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitory PARP
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci, kteří podstoupili radiační terapii během 2 týdnů nebo radionuklidovou léčbu během 6 týdnů před registrací do této studie
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako telaglenastat nebo talazoparib
• Současné užívání středně silných nebo silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4, které by mohly ovlivnit plazmatické koncentrace talazoparibu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.