Telaglenastat + Talazoparib en cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de próstata.
• El cáncer de próstata debe ser metastásico según lo confirmado por CT, PET y/o gammagrafía ósea.
• Biopsia previa de lesión metastásica (hueso, ganglio linfático o metástasis visceral) con suficiente tejido para análisis molecular, o consentimiento para una nueva biopsia para análisis molecular
• Los participantes deben haber dado negativo en las pruebas de mutaciones de recombinación homóloga (HR) (incluidas las mutaciones nocivas conocidas en BRCA1, BRCA2 o ATM) en un ensayo basado en sangre o tejido.
• Antecedentes de orquiectomías bilaterales o agonista o antagonista de GnRH en curso
• Enfermedad resistente a la castración basada en la progresión según el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2.21
• Tratamiento previo para cáncer de próstata metastásico con docetaxel y acetato de abiraterona o enzalutamida, O no es elegible o rechaza el tratamiento con docetaxel, acetato de abiraterona o enzalutamida.
• Función renal adecuada con una creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o un aclaramiento de creatinina estimado o calculado > 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault)
• Función hepática adecuada con bilirrubina total ≤ 1,5x el límite superior de la normalidad (LSN) y ALT y AST inferiores a 3x el LSN.
• Función hematológica adecuada con RAN ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl y recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Los pacientes/participantes con parejas femeninas en edad fértil son elegibles para participar si aceptan UNO de los siguientes durante la duración del estudio:

  • Se abstienen de tener relaciones sexuales pene-vaginales como su estilo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptan permanecer abstinentes durante la duración del estudio.
  • Acepte usar un condón masculino y que su pareja use un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año (dispositivo intrauterino o implante hormonal).
• Los pacientes/participantes deben abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio.
• Los pacientes/participantes con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales pene-vaginales o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración del pene durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido más de dos regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
• Participantes que tienen algún tratamiento previo con inhibidores de PARP
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes que hayan recibido radioterapia dentro de las 2 semanas o tratamiento con radionúclidos dentro de las 6 semanas anteriores al registro en este estudio
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a telaglenastat o talazoparib
• Uso concomitante de inductores o inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4, que podrían afectar las concentraciones plasmáticas de talazoparib
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que se sabe que son positivos para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Hepatitis B o Hepatitis C.