Telaglenastat + Talazoparib nel cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente adenocarcinoma della prostata.
• Il cancro alla prostata deve essere metastatico come confermato da TAC, PET e/o scintigrafia ossea.
• Precedente biopsia della lesione metastatica (metastasi ossee, linfonodali o viscerali) con tessuto sufficiente per l'analisi molecolare o consenso per una nuova biopsia per l'analisi molecolare
• I partecipanti devono essere risultati negativi alle mutazioni di ricombinazione omologa (HR) (comprese le mutazioni deleterie note in BRCA1, BRCA2 o ATM) su un test basato sul sangue o sui tessuti
• Storia di orchiectomie bilaterali o agonista o antagonista del GnRH in corso
• Malattia resistente alla castrazione basata sulla progressione secondo Prostate Cancer Working Group 2.21
• Precedente trattamento per carcinoma prostatico metastatico con docetaxel e abiraterone acetato o enzalutamide, OPPURE non idoneo o rifiuto del trattamento con docetaxel, abiraterone acetato o enzalutamide.
• Funzionalità renale adeguata con una creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o una clearance della creatinina stimata o calcolata > 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault)
• Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e ALT e AST inferiori a 3 volte l'ULN.
• Funzionalità ematologica adeguata con ANC ≥ 1500/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• I pazienti/partecipanti con partner femminili in età fertile sono idonei a partecipare se accettano UNO dei seguenti punti per la durata dello studio:

  • Sono astinenti dai rapporti penieno-vaginali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettano di rimanere astinenti per tutta la durata dello studio.
  • Accettare di utilizzare un preservativo maschile e far utilizzare al proprio partner un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno (dispositivo intrauterino o impianto ormonale).
• I pazienti/partecipanti devono astenersi dal donare sperma per tutta la durata dello studio.
• I pazienti/partecipanti con una partner incinta o che allatta al seno devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione del pene per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto più di due precedenti regimi chemioterapici per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.
• - Partecipanti che hanno avuto un precedente trattamento con inibitori di PARP
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane o trattamento con radionuclidi entro 6 settimane prima della registrazione a questo studio
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a telaglenastat o talazoparib
• Uso concomitante di induttori o inibitori del CYP3A4 moderati o forti, che potrebbero influenzare le concentrazioni plasmatiche di talazoparib
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C.