Telaglenastat + Talazoparyb w raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka prostaty.
• Rak prostaty musi być przerzutowy, co potwierdza tomografia komputerowa, badanie PET i/lub scyntygrafia kości.
• Wcześniejsza biopsja zmiany przerzutowej (kości, węzłów chłonnych lub przerzutów trzewnych) z wystarczającą ilością tkanki do analizy molekularnej lub zgoda na nową biopsję do analizy molekularnej
• Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na mutacje rekombinacji homologicznej (HR) (w tym znane mutacje szkodliwe w BRCA1, BRCA2 lub ATM) w teście opartym na krwi lub tkankach
• Historia obustronnych orchiektomii lub trwającego agonisty lub antagonisty GnRH
• Choroba oporna na kastrację na podstawie progresji według Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.21
• Wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego z przerzutami za pomocą docetakselu i octanu abirateronu lub enzalutamidu LUB nie kwalifikuje się do leczenia docetakselem, octanem abirateronu lub enzalutamidem lub odmawia przyjęcia takiego leczenia.
• Odpowiednia czynność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub szacowanym lub obliczonym klirensem kreatyniny > 50 ml/min (obliczonym według wzoru Cockcrofta i Gaulta)
• Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x powyżej górnej granicy normy (GGN) oraz aktywnością AlAT i AspAT poniżej 3x GGN.
• Odpowiednia czynność hematologiczna z ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobiną ≥ 9,0 g/dl i liczbą płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Pacjenci/uczestnicy, których partnerki mogą zajść w ciążę, kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli zgodzą się na JEDNĄ z poniższych opcji na czas trwania badania:

  • Są abstynentami od stosunku prącie-pochwa jako ich zwykły i preferowany styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgadzają się pozostać abstynentami przez czas trwania badania.
  • Zgódź się na użycie męskiej prezerwatywy i zachęć partnera do stosowania metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie (wkładka wewnątrzmaciczna lub implant hormonalny).
• Pacjenci/uczestnicy muszą powstrzymać się od oddawania nasienia na czas trwania badania.
• Pacjenci/uczestnicy z partnerem w ciąży lub karmiącym piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej więcej niż dwa schematy chemioterapii z powodu przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację.
• Uczestników, którzy przeszli jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni lub leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed rejestracją do tego badania
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do telaglenastatu lub talazoparybu
• Jednoczesne stosowanie umiarkowanych lub silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4, które może wpływać na stężenie talazoparybu w osoczu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci, u których stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.