Telaglenastat + Talazoparib ved prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose adenokarsinom i prostata.
• Prostatakreft må være metastatisk som bekreftet ved CT, PET-skanning og/eller beinskanning.
• Tidligere biopsi av metastatisk lesjon (bein-, lymfeknute- eller visceral metastase) med tilstrekkelig vev for molekylær analyse, eller samtykke til en ny biopsi for molekylær analyse
• Deltakerne må ha testet negativt for homologe rekombinasjons (HR) mutasjoner (inkludert kjente skadelige mutasjoner i BRCA1, BRCA2 eller ATM) på en blodbasert eller vevsbasert analyse
• Anamnese med bilaterale orkiektomier eller pågående GnRH-agonist eller -antagonist
• Kastrasjonsresistent sykdom basert på progresjon per arbeidsgruppe for prostatakreft 2.21
• Tidligere behandling for metastatisk prostatakreft med docetaxel og enten abirateronacetat eller enzalutamid, ELLER ikke kvalifisert for eller avslår behandling med docetaxel, abirateronacetat eller enzalutamid.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med et serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller en estimert eller beregnet kreatininclearance på > 50 mL/min (beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault)
• Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) og ALAT og AST mindre enn 3x ULN.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon med ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Pasienter/deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i EN av følgende for varigheten av studien:

  • Avstår fra penis-vaginalt samleie som deres vanlige og foretrukne livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og samtykker i å forbli avholdende så lenge studien varer.
  • Godta å bruke mannlig kondom og la partneren bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på <1 % per år (intrauterint apparat eller hormonimplantat).
• Pasienter/deltakere må avstå fra å donere sæd så lenge studien varer.
• Pasienter/deltakere med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke kondom for menn under hver episode med penetrasjon under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
• Deltakere som har noen tidligere behandling med PARP-hemmere
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere som har mottatt strålebehandling innen 2 uker eller radionuklidbehandling innen 6 uker før registrering på denne studien
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som telaglenastat eller talazoparib
• Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere, som kan påvirke plasmakonsentrasjonen av talazoparib
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.