Telaglenastat + Talazoparib vid prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos adenokarcinom i prostata.
• Prostatacancer måste vara metastaserad, vilket bekräftas av CT, PET-skanning och/eller benskanning.
• Tidigare biopsi av metastaserande lesion (ben-, lymfkörtel- eller visceral metastas) med tillräcklig vävnad för molekylär analys, eller samtycke för en ny biopsi för molekylär analys
• Deltagarna måste ha testat negativt för homologa rekombinations (HR) mutationer (inklusive kända skadliga mutationer i BRCA1, BRCA2 eller ATM) på en blodbaserad eller vävnadsbaserad analys
• Historik av bilaterala orkiektomier eller pågående GnRH-agonist eller -antagonist
• Kastrationsresistent sjukdom baserad på progression per arbetsgrupp för prostatacancer 2.21
• Tidigare behandling för metastaserad prostatacancer med docetaxel och antingen abirateronacetat eller enzalutamid, ELLER inte kvalificerad för eller avböjer behandling med docetaxel, abirateronacetat eller enzalutamid.
• Adekvat njurfunktion med ett serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller ett uppskattat eller beräknat kreatininclearance på > 50 ml/min (beräknat med formeln Cockcroft och Gault)
• Adekvat leverfunktion med totalt bilirubin ≤ 1,5x den övre normalgränsen (ULN) och ALAT och ASAT mindre än 3x ULN.
• Adekvat hematologisk funktion med ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 100 000/mm3
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Patienter/deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta om de samtycker till ETT av följande under studiens varaktighet:

  • Avhåller sig från penis-vaginalt samlag som sin vanliga och föredragna livsstil (avhåller sig på lång sikt och ihållande) och går med på att förbli abstinent under studiens varaktighet.
  • Gå överens om att använda en manlig kondom och låta sin partner använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år (intrauterint apparat eller hormonimplantat).
• Patienter/deltagare måste avstå från att donera spermier under hela studien.
• Patienter/deltagare med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis-vaginalt samlag eller använda en manskondom under varje episod av penetrering under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått mer än två tidigare kemoterapiregimer för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.
• Deltagare som har någon tidigare behandling med PARP-hämmare
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare som har fått strålbehandling inom 2 veckor eller radionuklidbehandling inom 6 veckor före registrering i denna studie
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som telaglenastat eller talazoparib
• Samtidig användning av måttliga eller starka CYP3A4-inducerare eller hämmare, vilket kan påverka talazoparib plasmakoncentrationer
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.