Telaglenastat + Talazoparibe no Câncer de Próstata

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma da próstata.
• O câncer de próstata deve ser metastático, conforme confirmado por TC, PET e/ou cintilografia óssea.
• Biópsia prévia de lesão metastática (osso, linfonodo ou metástase visceral) com tecido suficiente para análise molecular ou consentimento para uma nova biópsia para análise molecular
• Os participantes devem ter testado negativo para mutações de recombinação homóloga (HR) (incluindo mutações deletérias conhecidas em BRCA1, BRCA2 ou ATM) em um teste baseado em sangue ou tecido
• História de orquiectomias bilaterais ou agonista ou antagonista de GnRH em andamento
• Doença resistente à castração com base na progressão por Prostate Cancer Working Group 2.21
• Tratamento prévio para câncer de próstata metastático com docetaxel e acetato de abiraterona ou enzalutamida, OU inelegível ou recusa tratamento com docetaxel, acetato de abiraterona ou enzalutamida.
• Função renal adequada com creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou uma depuração de creatinina estimada ou calculada de > 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault)
• Função hepática adequada com bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior do normal (LSN) e ALT e AST abaixo de 3x o LSN.
• Função hematológica adequada com CAN ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Pacientes/participantes com parceiras com potencial para engravidar são elegíveis para participar se concordarem com UM dos seguintes itens durante o estudo:

  • Estão abstinentes de relações sexuais penianas como seu estilo de vida usual e preferido (abstinente a longo prazo e persistentemente) e concordam em permanecer abstinentes durante a duração do estudo.
  • Concordar em usar um preservativo masculino e fazer com que seu parceiro use um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano (dispositivo intrauterino ou implante hormonal).
• Os pacientes/participantes devem abster-se de doar esperma durante o estudo.
• Os pacientes/participantes com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relação sexual peniana-vaginal ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam mais de dois regimes de quimioterapia anteriores para câncer de próstata metastático resistente à castração.
• Participantes que fizeram algum tratamento anterior com inibidores de PARP
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes que receberam radioterapia dentro de 2 semanas ou tratamento com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes do registro neste estudo
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao telaglenastat ou talazoparibe
• Uso concomitante de indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4, que podem afetar as concentrações plasmáticas de talazoparibe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes sabidamente positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C.