Telaglenastat + Talazoparib prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük a prosztata adenokarcinómájával.
• A prosztataráknak áttétesnek kell lennie, amit CT, PET és/vagy csontvizsgálat igazol.
• A metasztatikus elváltozás (csont-, nyirokcsomó- vagy zsigeri áttét) előzetes biopsziája, elegendő szövettel a molekuláris analízishez, vagy hozzájárulás a molekuláris elemzéshez szükséges új biopsziához
• A résztvevőknek negatívnak kell lenniük homológ rekombinációs (HR) mutációkra (beleértve a BRCA1, BRCA2 vagy ATM ismert káros mutációit) vér- vagy szövetalapú vizsgálaton.
• Kétoldali orchiectomiák vagy folyamatban lévő GnRH agonista vagy antagonista története
• Kasztráció-rezisztens betegség a progresszió alapján prosztatarák munkacsoportonként 2.21
• A metasztatikus prosztatarák korábbi kezelése docetaxellel és abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal, VAGY nem alkalmas docetaxellel, abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal végzett kezelésre, vagy elutasítja a kezelést.
• Megfelelő veseműködés ≤ 2,0 mg/dl szérum kreatinin mellett, vagy > 50 ml/perc becsült vagy számított kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault képletével számítva)
• Megfelelő májműködés, a teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és az ALT és AST kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa.
• Megfelelő hematológiai funkció, ha az ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3
• Életkor ≥ 18 év
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező betegek/résztvevők akkor vehetnek részt a részvételen, ha a vizsgálat időtartamára az alábbiak közül EGYIKET elfogadnak:

  • Szokásos és preferált életmódjuk szerint tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől (hosszan és kitartóan absztinens), és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt absztinensek maradnak.
  • Fogadják el, hogy férfi óvszert használnak, és partnerük olyan fogamzásgátló módszert használjon, amelynek sikertelensége évente <1% (méhen belüli eszköz vagy hormonális implantátum).
• A betegeknek/résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező betegeknek/résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-vaginális közösüléstől, vagy férfi óvszert használnak a péniszbe való behatolás minden egyes epizódja során a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Olyan résztvevők, akik több mint két korábbi kemoterápiás kezelésben részesültek metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák miatt.
• Olyan résztvevők, akik korábban PARP-gátlókkal kezeltek
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Azok a résztvevők, akik 2 héten belül sugárkezelésben vagy 6 héten belül radionuklid kezelésben részesültek a regisztrációt megelőzően
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A telaglenasztáthoz vagy a talazoparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok egyidejű alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a talazoparib plazmakoncentrációját
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B-re vagy a hepatitis C-re.