Telaglenastat + talazoparib bij prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose adenocarcinoom van de prostaat hebben.
• Prostaatkanker moet uitgezaaid zijn, zoals bevestigd door CT, PET-scan en/of botscan.
• Eerdere biopsie van metastatische laesie (bot-, lymfeklier- of viscerale metastase) met voldoende weefsel voor moleculaire analyse, of toestemming voor een nieuwe biopsie voor moleculaire analyse
• Deelnemers moeten negatief getest zijn op homologe recombinatie (HR) mutaties (inclusief bekende schadelijke mutaties in BRCA1, BRCA2 of ATM) op een bloed- of weefselgebaseerde assay
• Geschiedenis van bilaterale orchidectomieën of aanhoudende GnRH-agonist of -antagonist
• Castratieresistente ziekte op basis van progressie volgens Prostate Cancer Working Group 2.21
• Eerdere behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker met docetaxel en ofwel abirateronacetaat of enzalutamide, OF komt niet in aanmerking voor of weigert behandeling met docetaxel, abirateronacetaat of enzalutamide.
• Adequate nierfunctie met een serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL of een geschatte of berekende creatinineklaring van > 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft en Gault)
• Adequate leverfunctie met totaal bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) en ALT en AST minder dan 3x de ULN.
• Adequate hematologische functie met ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Patiënten/deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met EEN van de volgende zaken voor de duur van het onderzoek:

  • Zich onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap als hun gebruikelijke en geprefereerde levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om zich te onthouden voor de duur van het onderzoek.
  • Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom en laat hun partner een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar (spiraaltje of hormonaal implantaat).
• Patiënten/deelnemers dienen zich te onthouden van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek.
• Patiënten/deelnemers met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die meer dan twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met PARP-remmers
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers die binnen 2 weken bestralingstherapie of radionuclidebehandeling hebben ondergaan binnen 6 weken voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als telaglenastat of talazoparib
• Gelijktijdig gebruik van matige of sterke CYP3A4-inductoren of -remmers, die de plasmaconcentraties van talazoparib kunnen beïnvloeden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.