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Diagnostic de l'infection à Toxoplasma gondii par exploration de l'immunité cellulaire (TOXCELL) (TOXCELL)

11 octobre 2024 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Diagnostic de l'infection à Toxoplasma Gondii par exploration de l'immunité cellulaire

La toxoplasmose est une maladie parasitaire causée par Toxoplasma gondii et transmise à l'homme par la consommation de viande infectée crue ou insuffisamment cuite et/ou par des légumes mal lavés. Elle peut être transmise de la femme enceinte au fœtus lorsque l'infection survient pendant la grossesse et entraîne une toxoplasmose congénitale. Une fois infecté, on considère que le sujet héberge des formes kystiques du parasite dans les muscles et le cerveau à vie avec un risque de réactivation lorsqu'il est immunodéprimé. Récemment, des questions ont été soulevées quant à la persistance de ces kystes.

Actuellement, seul le diagnostic sérologique peut démontrer l'infection. Cela se fait en détectant les IgM et IgG dirigées contre le parasite. Bien que l'immunité humorale soit utile pour diagnostiquer la toxoplasmose, l'immunité cellulaire est responsable du rôle protecteur principal lors de l'infection avec la sécrétion de cytokines telles que l'interféron gamma. Dans certaines situations, le diagnostic sérologique est limité : chez les sujets immunodéprimés, certains patients immunocompétents, chez les enfants atteints de toxoplasmose congénitale, chez qui les anticorps anti T. gondii ne sont plus détectables. Afin d'avoir une véritable évaluation des capacités du système immunitaire de chaque individu contre l'infection à T. gondii, il est nécessaire d'évaluer les cellules immunitaires effectrices.

L'objectif principal de ce protocole est de mettre en place un test cellulaire avec la stimulation des lymphocytes par T. gondii. Pour cet objectif, 20 sujets (10 positifs, 10 négatifs pour la sérologie Toxoplasmose) seront inclus. L'objectif secondaire sera de comparer le diagnostic cellulaire (évaluation par ELISA de la sécrétion d'interféron gamma dans le surnageant de cellules stimulées par l'Ag) avec le diagnostic sérologique (IgG et IgM Alinity Abbott et Western blot LD Bio) dans 3 groupes de 10 patients : patients chroniquement infectés, patients non infectés, patients atteints de toxoplasmose congénitale ainsi que pour évaluer la persistance ou non de l'immunité cellulaire et humorale contre T. gondii chez 10 patients ayant eu une toxoplasmose aiguë avec une infection connue depuis plus de 10 ans. Ainsi, 60 patients seront inclus pour une durée totale d'étude de 24 mois.

Cette étude permettra ainsi au promoteur de bien comprendre si un sujet est capable ou non de réagir contre une infection à T. gondii.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La toxoplasmose est une maladie parasitaire causée par Toxoplasma gondii et transmise à l'homme par la consommation de viande infectée crue ou insuffisamment cuite et/ou par des légumes mal lavés. Elle peut être transmise de la femme enceinte au fœtus lorsque l'infection survient pendant la grossesse et entraîne une toxoplasmose congénitale. Une fois infecté, on considère que le sujet héberge des formes kystiques du parasite dans les muscles et le cerveau à vie avec un risque de réactivation lorsqu'il est immunodéprimé. Récemment, des questions ont été soulevées quant à la persistance de ces kystes.

Actuellement, seul le diagnostic sérologique peut démontrer l'infection. Cela se fait en détectant les IgM et IgG dirigées contre le parasite. Bien que l'immunité humorale soit utile pour diagnostiquer la toxoplasmose, l'immunité cellulaire est responsable du rôle protecteur principal lors de l'infection avec la sécrétion de cytokines telles que l'interféron gamma. Dans certaines situations, le diagnostic sérologique est limité : chez les sujets immunodéprimés, certains patients immunocompétents, chez les enfants atteints de toxoplasmose congénitale, chez qui les anticorps anti T. gondii ne sont plus détectables. Afin d'avoir une véritable évaluation des capacités du système immunitaire de chaque individu contre l'infection à T. gondii, il est nécessaire d'évaluer les cellules immunitaires effectrices.

L'objectif principal de ce protocole est de mettre en place un test cellulaire avec la stimulation des lymphocytes par T. gondii. Pour cet objectif, 20 sujets (10 positifs, 10 négatifs pour la sérologie Toxoplasmose) seront inclus. L'objectif secondaire sera de comparer le diagnostic cellulaire (évaluation par ELISA de la sécrétion d'interféron gamma dans le surnageant de cellules stimulées par l'Ag) avec le diagnostic sérologique (IgG et IgM Alinity Abbott et Western blot LD Bio) dans 3 groupes de 10 patients : patients chroniquement infectés, patients non infectés, patients atteints de toxoplasmose congénitale ainsi que pour évaluer la persistance ou non de l'immunité cellulaire et humorale contre T. gondii chez 10 patients ayant eu une toxoplasmose aiguë avec une infection connue depuis plus de 10 ans. Ainsi, 60 patients seront inclus pour une durée totale d'étude de 24 mois.

Les patients inclus doivent être âgés de plus de 15 ans, séropositifs inconnus (questionnaire), non immunodéprimés (questionnaire), de statut sérologique connu pour T. gondii, affiliés à la sécurité sociale et ayant signé le formulaire de consentement éclairé. Les patients présentant une immunosuppression connue ou un traitement immunosuppresseur (questionnaire) seront inclus.

Les patients ainsi sélectionnés seront inclus dans l'étude. Cette étude permettra au promoteur d'acquérir des connaissances sur l'immunité réelle des patientes, si elles hébergent des kystes à risque de réactivation en cas d'immunosuppression et, pour les femmes enceintes connues atteintes de toxoplasmose congénitale, si les lymphocytes de ces femmes sont capables de réagir contre T. gondii.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nice, France, 06003
        • Chu De Nice

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 15 ans, pour les patients mineurs signature des deux parents ou du représentant de l'autorité parentale
  • VIH inconnu (questionnaire)
  • Non immunodéprimé (questionnaire)
  • Statut sérologique connu avec la toxoplasmose
  • Affilié à la sécurité sociale
  • Signature de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une immunosuppression connue ou d'un traitement immunosuppresseur (questionnaire).
  • Les personnes séropositives seront exclues en raison de l'action immunosuppressive du VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: toxo+
prise de sang réalisée pour vérifier le diagnostic sérologique de toxoplasme
prélèvement sanguin réalisé pour évaluer l'immunité cellulaire anti T. gondii et comparer les résultats au diagnostic sérologique toxoplasmique
Autre: non infecté
prise de sang réalisée pour vérifier le diagnostic sérologique de toxoplasme
prélèvement sanguin réalisé pour évaluer l'immunité cellulaire anti T. gondii et comparer les résultats au diagnostic sérologique toxoplasmique
Autre: duo mère et enfant
prise de sang réalisée pour vérifier le diagnostic sérologique de toxoplasme
prélèvement sanguin réalisé pour évaluer l'immunité cellulaire anti T. gondii et comparer les résultats au diagnostic sérologique toxoplasmique
Autre: toxo+ plus de 10 ans
prise de sang réalisée pour vérifier le diagnostic sérologique de toxoplasme
prélèvement sanguin réalisé pour évaluer l'immunité cellulaire anti T. gondii et comparer les résultats au diagnostic sérologique toxoplasmique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mettre en place un test cellulaire avec stimulation lymphocytaire par l'antigène toxoplasmique et dépistage de l'infection à T. gondii pour évaluer l'immunité cellulaire contre T. gondii
Délai: 12 mois
développer le test cellulaire localement et l'optimiser. L'immunité cellulaire sera évaluée par dosage de la sécrétion d'interféron gamma dans le surnageant de cellules de patients stimulées par l'antigène parasitaire. Pour cela, nous réaliserons le Toxoféron mis en place à Lyon et nous comparerons sa réalisation à partir de la calotte globulaire et d'un ficoll qui permet de sélectionner les cellules de l'immunité.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparez le diagnostic cellulaire avec le diagnostic sérologique et évaluez si oui ou non l'immunité cellulaire et humorale contre T. gondii.
Délai: 24mois
effectuera des tests cellulaires et un diagnostic sérologique. Le diagnostic sérologique sera fait par la détection des IgG et IgM anti Toxoplasmique par chimioluminescence (réactif ABBOTT sur automate ALINITY i) et par la réalisation de Western Blot confirmation TOXO LDBIO II. Le sujet sera considéré comme positif pour le diagnostic sérologique des anticorps s'il a des IgG positifs ou douteux et un Western blot positif.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

aucun plan de partage de données n'est prévu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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