Étude de l'injection de DP303c chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé

Critère d'intégration:

1. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit.
2. De 18 à 75 ans, femme.
3. Cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, carcinome des trompes ou carcinome péritonéal primitif.
4. Les patients ont déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine.
5. Les patients doivent fournir des échantillons de tissus certifiés qualifiés par le laboratoire central, et le statut HER2 des échantillons de tissus est déterminé par le laboratoire central :Partie 1 : HER2 surexprimant : IHC 2+ ou IHC 3+ ; Partie 2a : HER2 surexprimant : IHC 2+ ou IHC 3+ ; Partie 2b : HER2 faiblement exprimé : IHC1+ ;
6. Le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2, et l'espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST v1.1.

8. La fonction des principaux organes doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inscription (ne pas avoir reçu de transfusion sanguine, d'EPO, de G-CSF ou d'un autre traitement médical de soutien dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L ; Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gualt) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques :

9. La patiente en âge de procréer doit accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant toute la période d'étude et au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
10. Les patients seront en mesure de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. N'a pas récupéré d'effets indésirables causés par des traitements anti-tumoraux antérieurs à ≤ grade 1 ou niveau de référence (voir NCI CTCAE 5.0), à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation et d'autres toxicités jugées sans risque par l'investigateur.
3. Patients ayant déjà reçu du trastuzumab ou des analogues du trastuzumab présentant une toxicité associée, entraînant un arrêt définitif.
4. Patients ayant des antécédents allergiques ou une réaction allergique retardée à l'un des composants (analogues du trastuzumab, MMAE, citrate de sodium dihydraté, citrate monohydraté, polysorbate 20 et saccharose, etc.) de DP303c.
5. Patients présentant des métastases cérébrales ou pie-mère, à l'exception des patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) dans les conditions suivantes : statut non traité mais asymptomatique ou sans progression dans les preuves d'imagerie pendant au moins 4 semaines après le traitement et ne nécessitant pas d'hormonothérapie pendant au moins moins 4 semaines.
6. Chimiothérapie, radiothérapie, biothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie et autres traitements anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, 6 semaines pour la nitrosourée (comme la carmustine, la lomustine, etc.) ou la mitomycine C, 5 demi-vies pour fluorouracile oral et médicaments ciblés à petites molécules, 2 semaines pour la thérapie endocrinienne et le traitement de médecine chinoise avec des indications anti-tumorales ; ou radiothérapie palliative locale pour les métastases osseuses et le soulagement de la douleur dans les 2 semaines.
7. Les personnes qui ont actuellement des maladies cornéennes nécessitant des médicaments ou une intervention chirurgicale, ou qui ont des antécédents de maladies cornéennes graves, ou qui ne veulent pas arrêter de porter des lentilles de contact pendant l'étude.
8. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les cinq ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du cancer local de la prostate, du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome canalaire in situ de stade I et du carcinome de l'endomètre de stade I grade 1 qui ont ont été radicalement retirés et n'ont pas récidivé ; cancer du sein sans récidive depuis plus de 3 ans après une opération radicale).
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/maladie pulmonaire nécessitant des stéroïdes, ou MPI/maladie pulmonaire actuelle, ou suspicion de MPI/maladie pulmonaire qui ne peut être exclue par un examen d'imagerie ; sauf pour les patients atteints de pneumopathie radique sans symptômes cliniques après 3 mois de radiothérapie.
10. Patients souffrant de dyspnée au repos induite par des complications de tumeurs malignes avancées ou nécessitant une oxygénothérapie continue.
11. Patients présentant une occlusion intestinale complète, ou des épanchements pleuraux ou des ascites difficiles à contrôler dans les 4 semaines précédant l'entrée (la fréquence du drainage percutané est supérieure à deux fois par semaine, ou le volume quotidien de drainage continu est ≥ 1 000 mL).

12. Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV), infarctus du myocarde ou arythmie sévère dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou limite inférieure de la normale dans l'échocardiogramme (ECHO) ou le balayage de détection multi-portes (MUGA) ;
    • Allongement moyen de l'intervalle QT ajusté > 470 ms, intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF).
13. La quantité cumulée d'exposition antérieure aux anthracyclines a atteint les doses suivantes : doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 500 mg/m2 ; épirubicine> 900 mg/m2 ; mitoxantrone>120 mg/m2 ; Autres (la doxorubicine liposomale ou d'autres anthracyclines équivaut à une dose > 500 mg/m2 d'adriamycine) ; si plus d'une anthracycline est utilisée, la dose cumulée est équivalente à une dose totale de > 500 mg/m2 d'adriamycine.
14. Neuropathie périphérique ≥grade 2 avant l'entrée (NCI CTCAE 5.0).
15. Les déséquilibres électrolytiques incontrôlables comprennent l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie (voir NCI CTCAE 5.0, grade ≥2).
16. VIH positif ou infection syphilitique nécessitant un traitement systématique.
17. Patients atteints d'hépatite B ou C active (AgHBs positif, avec ADN du VHB positif, et l'ALT continue d'être supérieure à la limite supérieure de la normale, sans autres causes d'élévation de l'ALT ; HCVAb positif avec un ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la normale) .
18. Les patients ont utilisé des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 avec une période de sevrage inférieure à 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude.
19. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines et n'ont pas complètement récupéré avant la première dose du médicament à l'étude.
20. Les patients ont reçu d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
21. Avoir déjà reçu un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2.
22. Patients présentant une déficience mentale ou cognitive susceptible de restreindre leur compréhension et leur mise en œuvre du formulaire de consentement éclairé.
23. Autres maladies ou affections graves ou incontrôlables pouvant affecter l'évaluation du critère d'évaluation principal ou l'investigateur pense que la participation à cette étude peut entraîner des risques pour le patient.