Tutkimus DP303c-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen sopimus kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisesta.
2. Ikä 18-75 vuotta, nainen.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, carcinoma tubae tai primaarinen peritoneaalinen syöpä.
4. Potilaat ovat aiemmin saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa.
5. Potilaiden on toimitettava kudosnäytteet, jotka keskuslaboratorio on sertifioinut päteviksi, ja keskuslaboratorio määrittää kudosnäytteiden HER2-tilan: Osa 1: HER2 yli-ilmentävä: IHC 2+ tai IHC 3+; Osa 2a: HER2 yliekspressio: IHC 2+ tai IHC 3+; Osa 2b: HER2 alhainen ekspressio: IHC1+;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä on 0–2 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla per RECIST v1.1.

8. Tärkeimpien elinten toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (ei ole saanut verensiirtoa, EPO:ta, G-CSF:ää tai muuta lääketieteellistä tukihoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l tai ≥5,6 mmol/L; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kreatiniinin puhdistumanopeus ≥30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gualt-kaavalla); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja:

9. Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan tulee suostua ottamaan käyttöön riittävät ehkäisytoimenpiteet koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
10. Potilaat pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Ei ole toipunut aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (katso NCI CTCAE 5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja muuta toksisuutta, jota tutkija ei katsonut turvallisuusriskiksi.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia tai trastutsumabin analogeja, joilla on ollut vastaavaa toksisuutta, mikä on johtanut pysyvään lopettamiseen.
4. Potilaat, joilla on allerginen historia tai viivästynyt allerginen reaktio jollekin DP303c:n komponenteille (trastutsumabin analogit, MMAE, natriumsitraattidihydraatti, sitraattimonohydraatti, polysorbaatti 20 ja sakkaroosi jne.).
5. Potilaat, joilla on aivo- tai pia mater -etäpesäkkeitä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä seuraavissa tiloissa: hoitamaton mutta oireeton tai etenemisvapaa tila kuvantamisnäytössä vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja jotka eivät vaadi hormonihoitoa klo. vähintään 4 viikkoa.
6. Kemoterapia, sädehoito, bioterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia ja muut kasvainten vastaiset hoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, 6 viikkoa nitrosourealle (kuten karmustiini, lomustiini jne.) tai mitomysiini C:lle, puoliintumisaika 5 suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet, 2 viikkoa endokriiniseen hoitoon ja kiinalaisen lääketieteen hoitoon kasvainten vastaisilla indikaatioilla; tai paikallista palliatiivista sädehoitoa luun etäpesäkkeisiin ja kivun lievitykseen 2 viikon sisällä.
7. Ihmiset, joilla on tällä hetkellä lääkitystä tai leikkausta vaativia sarveiskalvosairauksia tai joilla on ollut vakavia sarveiskalvosairauksia tai jotka eivät halua lopettaa piilolinssien käyttöä tutkimuksen aikana.
8. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden sisällä (paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, vaiheen I duktaalisyöpä in situ ja vaiheen I asteen 1 kohdun limakalvosyöpä on poistettu radikaalisti, eivätkä ne ole uusiutuneet; rintasyöpä, joka ei uusiutunut yli 3 vuoteen radikaalin leikkauksen jälkeen).
9. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen ILD/keuhkosairaus tai epäilty ILD/keuhkosairaus, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella; lukuun ottamatta potilaita, joilla on säteilykeuhkotulehdus ilman kliinisiä oireita 3 kuukauden sädehoidon jälkeen.
10. Potilaat, joilla on levossa edenneiden pahanlaatuisten kasvainten komplikaatioiden aiheuttama hengenahdistus tai jatkuvan happihoidon tarve.
11. Potilaat, joilla on täydellinen suolistotukos tai keuhkopussin effuusio tai askites, joita on vaikea hallita 4 viikon sisällä ennen sisääntuloa (perkutaanisen vedenpoiston tiheys on useammin kuin kahdesti viikossa tai jatkuvan vedenpoiston päivittäinen tilavuus on ≥ 1000 ml).

12. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), sydäninfarkti tai vaikea rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai alaraja kaikukardiogrammissa (ECHO) tai moniporttihavainnointiskannauksessa (MUGA);
    • Keskimääräinen säädetty QT-ajan piteneminen >470 ms, QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF).
13. Aiemman antrasykliinille altistumisen kumulatiivinen määrä on saavuttanut seuraavat annokset: doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 500 mg/m2; epirubisiini > 900 mg/m2; mitoksantroni > 120 mg/m2; Muut (liposomaalinen doksorubisiini tai muut antrasykliinit vastaavat > 500 mg/m2 adriamysiiniannosta); jos käytetään useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos vastaa >500 mg/m2 adriamysiinin kokonaisannosta.
14. Perifeerinen neuropatia ≥aste 2 ennen tuloa (NCI CTCAE 5.0).
15. Hallitsemattomia elektrolyyttitasapainon häiriöitä ovat hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia (katso NCI CTCAE 5.0, ≥2 luokka).
16. HIV-positiivinen tai syfilis-infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA-positiivinen ja ALT-arvo on edelleen normaalin ylärajaa korkeampi, ilman muita syitä ALT-arvon nousuun; HCVAb-positiivinen, kun HCV-RNA on normaalin ylärajaa korkeampi) .
18. Potilaat ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita, joiden poistumisaika on alle 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Potilaille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä, eivätkä he toipuneet täysin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Potilaat ovat saaneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
21. Olet aiemmin saanut HER2:een kohdistuvaa vasta-ainekonjugaattia.
22. Potilaat, joilla on mielenterveys- tai kognitiivisia vammoja, jotka voivat rajoittaa heidän ymmärtämystänsä ja tietoisen suostumuslomakkeen täytäntöönpanoa.
23. Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa ensisijaisen päätepisteen arviointiin, tai tutkija uskoo, että tähän tutkimukseen osallistuminen voi aiheuttaa riskejä potilaalle.