Исследование инъекции DP303c у пациентов с запущенным раком яичников

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия.
2. Возраст от 18 до 75 лет, женщина.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак труб или первичный рак брюшины.
4. Пациенты ранее получали платиносодержащую химиотерапию.
5. Пациенты должны предоставить образцы тканей, которые сертифицированы центральной лабораторией как квалифицированные, а статус HER2 образцов ткани определяется центральной лабораторией: Часть 1: Сверхэкспрессия HER2: IHC 2+ или IHC 3+; Часть 2a: сверхэкспрессия HER2: IHC 2+ или IHC 3+; Часть 2b: низкая экспрессия HER2: IHC1+;
6. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет от 0 до 2, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. По крайней мере одно измеримое поражение на исходном уровне согласно RECIST v1.1.

8. Функция основных органов должна соответствовать следующим критериям в течение 7 дней до зачисления (не получали переливание крови, ЭПО, Г-КСФ или другое поддерживающее лечение в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата):

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л; Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Скорость клиренса креатинина ≥30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Гуальта); Общий билирубин ≤1,5×ВГН или ≤3×ВГН для пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень:

9. Пациентка детородного возраста должна дать согласие на применение адекватных мер контрацепции в течение всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
10. Пациенты смогут хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Не оправился от побочных реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня (см. NCI CTCAE 5.0), за исключением алопеции, пигментации и других токсических явлений, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности.
3. Пациенты, которые ранее получали трастузумаб или аналоги трастузумаба, которые имеют соответствующую токсичность, что приводит к постоянному прекращению лечения.
4. Пациенты с аллергическим анамнезом или отсроченной аллергической реакцией на какие-либо компоненты (аналоги трастузумаба, MMAE, дигидрат цитрата натрия, моногидрат цитрата, полисорбат 20 и сахарозу и т. д.) DP303c.
5. Пациенты с метастазами в головной мозг или мягкую мозговую оболочку, за исключением пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) при следующих состояниях: отсутствие лечения, но бессимптомное течение или статус без прогрессирования по данным визуализации в течение не менее 4 недель после лечения и не требующие гормональной терапии в течение минимум 4 недели.
6. Химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, 6 недель для нитромочевины (например, кармустина, ломустина и т. д.) или митомицина С, 5 периодов полувыведения для пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты, 2 недели для эндокринной терапии и лечения китайской медициной с противоопухолевыми показаниями; или местная паллиативная лучевая терапия для метастазирования в кости и облегчения боли в течение 2 недель.
7. Люди, которые в настоящее время имеют заболевания роговицы, требующие медикаментозного или хирургического вмешательства, или имеют серьезные заболевания роговицы в анамнезе, или не желают прекращать носить контактные линзы во время исследования.
8. Любые другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение пяти лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, локального рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой карциномы I стадии in situ и карциномы эндометрия I стадии, которые имеют были радикально удалены и не рецидивировали; рак молочной железы без рецидивов более 3 лет после радикальной операции).
9. Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/заболевания легких, требующего назначения стероидов, или текущего ИЗЛ/заболевания легких, или подозрения на ИЗЛ/заболевание легких, которое нельзя исключить с помощью визуализирующего обследования; за исключением пациентов с лучевым пневмонитом без клинических симптомов после 3 мес лучевой терапии.
10. Пациенты с одышкой в ​​покое, вызванной осложнениями запущенных злокачественных опухолей или потребностью в постоянной оксигенотерапии.
11. Пациенты с полной кишечной непроходимостью или плевральным выпотом или асцитом, которые трудно контролировать в течение 4 недель до поступления (частота чрескожного дренирования более двух раз в неделю или ежедневный объем непрерывного дренажа ≥ 1000 мл).

12. Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

    • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность (NYHA III-IV), инфаркт миокарда или тяжелая аритмия в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или нижняя граница нормы по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с множественными воротами (MUGA);
    • Среднее скорректированное удлинение интервала QT >470 мс, интервал QT скорректирован по формуле Фридериции (QTcF).
13. Совокупное количество предыдущего воздействия антрациклинов достигло следующих доз: доксорубицин или липосомальный доксорубицин> 500 мг/м2; эпирубицин >900 мг/м2; митоксантрон >120 мг/м2; Другие (липосомальный доксорубицин или другие антрациклины эквивалентны дозе адриамицина > 500 мг/м2); если используется более одного антрациклина, кумулятивная доза эквивалентна общей дозе адриамицина >500 мг/м2.
14. Периферическая невропатия ≥2 степени до включения (NCI CTCAE 5.0).
15. Неконтролируемый электролитный дисбаланс включает гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию (см. NCI CTCAE 5.0, ≥2 степени).
16. ВИЧ-позитивная или сифилисная инфекция, требующая систематического лечения.
17. Пациенты с активным гепатитом B или C (HBsAg-позитивный, с HBV-ДНК-положительным, и АЛТ продолжает оставаться выше верхней границы нормы, без других причин повышения АЛТ; HCVAb-положительный с РНК HCV выше верхней границы нормы) .
18. Пациенты использовали сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 с периодом вымывания менее 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
19. Пациенты перенесли серьезную операцию в течение 4 недель и не выздоравливали полностью до первой дозы исследуемого препарата.
20. Пациенты получали другие препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
21. Ранее получали конъюгат антитела с лекарственным средством, нацеленным на HER2.
22. Пациенты с любыми психическими или когнитивными нарушениями, которые могут ограничить их понимание и применение формы информированного согласия.
23. Другие серьезные или неконтролируемые заболевания или состояния, которые могут повлиять на оценку первичной конечной точки или, по мнению исследователя, участие в этом исследовании может представлять риск для пациента.