Studie van DP303c-injectie bij patiënten met gevorderde eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar, vrouw.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom, tubacarcinoom of primair peritoneaal carcinoom.
4. Patiënten hebben eerder platinabevattende chemotherapie gekregen.
5. Patiënten moeten weefselmonsters overleggen die door het centrale laboratorium als gekwalificeerd zijn gecertificeerd en de HER2-status van de weefselmonsters wordt bepaald door het centrale laboratorium: Deel 1: HER2 met overexpressie: IHC 2+ of IHC 3+; Part2a: HER2 overexpressie: IHC 2+ of IHC 3+; Part2b: HER2 laag uitdrukkend: IHC1+;
6. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score is 0 tot 2 en de levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Ten minste één meetbare laesie bij aanvang volgens RECIST v1.1.

8. De functie van de belangrijkste organen moet binnen 7 dagen vóór inschrijving aan de volgende criteria voldoen (heeft geen bloedtransfusie, EPO, G-CSF of andere medische ondersteunende behandeling ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel):

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l; Hemoglobine ≥90 g/L of ≥5,6 mmol/L; Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gualt-formule); Totaal bilirubine ≤1,5×ULN of ≤3×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert of levermetastasen: Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN of ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen:

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het nemen van adequate anticonceptiemaatregelen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
10. Patiënten zullen in staat zijn om goed met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Is niet hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen tot ≤ graad 1 of baseline (zie NCI CTCAE 5.0), met uitzondering van alopecia, pigmentatie en andere toxiciteit die door de onderzoeker als geen veiligheidsrisico worden beschouwd.
3. Patiënten die eerder trastuzumab of trastuzumab-analogen hebben gekregen die gerelateerde toxiciteit hebben, resulterend in definitieve stopzetting.
4. Patiënten met een allergische voorgeschiedenis of een vertraagde allergische reactie op een van de componenten (trastuzumab-analogen, MMAE, natriumcitraatdihydraat, citraatmonohydraat, polysorbaat 20 en sucrose, enz.) van DP303c.
5. Patiënten met hersen- of pia mater-metastasen, behalve patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) in de volgende omstandigheden: onbehandeld maar asymptomatisch, of progressievrije status volgens beeldvormend bewijs gedurende ten minste 4 weken na de behandeling en geen hormoontherapie nodig gedurende minstens 4 weken minimaal 4 weken.
6. Chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 6 weken voor nitrosoureum (zoals carmustine, lomustine, enz.) of mitomycine C, 5 halfwaardetijden voor orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, 2 weken voor endocriene therapie en behandeling met Chinese geneeskunde met antitumorindicaties; of lokale palliatieve radiotherapie voor botmetastasen en pijnverlichting binnen 2 weken.
7. Mensen die momenteel hoornvliesaandoeningen hebben die medicatie of chirurgische ingrepen vereisen, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige hoornvliesaandoeningen, of niet bereid zijn om tijdens het onderzoek te stoppen met het dragen van contactlenzen.
8. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen vijf jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, lokale prostaatkanker, baarmoederhalskanker in situ, stadium I ductaal carcinoom in situ en stadium I graad 1 endometriumcarcinoom die radicaal verwijderd zijn en geen recidief hebben gehad; borstkanker zonder recidief gedurende meer dan 3 jaar na ingrijpende operatie).
9. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/longziekte waarvoor steroïden nodig waren, of huidige ILD/longziekte, of vermoedelijke ILD/longziekte die niet kan worden uitgesloten door beeldvormend onderzoek; behalve voor patiënten met bestralingspneumonitis zonder klinische symptomen na 3 maanden radiotherapie.
10. Patiënten met kortademigheid in rust veroorzaakt door complicaties van gevorderde kwaadaardige tumoren of behoefte aan continue zuurstoftherapie.
11. Patiënten met volledige darmobstructie, of pleurale effusies of ascites die moeilijk onder controle te krijgen zijn binnen 4 weken voor opname (de frequentie van percutane drainage is meer dan tweemaal per week, of continu drainage dagelijks volume is ≥ 1000 ml).

12. Patiënten met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen (NYHA III-IV), myocardinfarct of ernstige aritmie binnen 6 maanden vóór inschrijving;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% of ondergrens van normaal in echocardiogram (ECHO) of multi-gate detectiescan (MUGA);
    • Gemiddelde gecorrigeerde verlenging van het QT-interval >470 ms, QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF).
13. De cumulatieve hoeveelheid van eerdere blootstelling aan anthracyclines heeft de volgende doses bereikt: doxorubicine of liposomale doxorubicine>500 mg/m2; epirubicine>900 mg/m2; mitoxantron>120 mg/m2; Andere (liposomale doxorubicine of andere anthracyclines komt overeen met een dosis > 500 mg/m2 adriamycine); als meer dan één anthracycline wordt gebruikt, is de cumulatieve dosis gelijk aan een totale dosis van >500 mg/m2 adriamycine.
14. Perifere neuropathie ≥graad 2 vóór aanvang (NCI CTCAE 5.0).
15. Onbeheersbare verstoringen van de elektrolytenbalans omvatten hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie (zie NCI CTCAE 5.0, graad ≥2).
16. HIV-positief of syfilis-infectie die een systematische behandeling vereist.
17. Patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief, met HBV-DNA-positief en de ALAT blijft hoger dan de bovengrens van normaal, zonder andere oorzaken van ALAT-verhoging; HCVAb-positief met HCV-RNA hoger dan de bovengrens van normaal) .
18. Patiënten hebben sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren gebruikt met een wash-outperiode van minder dan 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Patiënten ondergingen binnen 4 weken een grote operatie en herstelden niet volledig voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Patiënten hebben binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
21. Heb eerder antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht op HER2 ontvangen.
22. Patiënten met een mentale of cognitieve stoornis die hun begrip en uitvoering van het formulier voor geïnformeerde toestemming kan beperken.
23. Andere ernstige of oncontroleerbare ziekten of aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de evaluatie van het primaire eindpunt of waarvan de onderzoeker van mening is dat deelname aan dit onderzoek risico's voor de patiënt met zich mee kan brengen.