進行卵巣癌患者におけるDP303c注射の研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供するための自発的な同意。
2. 18歳から75歳までの女性。
3. -組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣がん、管状がん、または原発性腹膜がん。
4. -患者は以前にプラチナ含有化学療法を受けています。
5. 患者は、中央研究所によって認定された組織サンプルを提供する必要があり、組織サンプルの HER2 ステータスは中央研究所によって決定されます。パート 1: HER2 過剰発現: IHC 2+ または IHC 3+; Part2a: HER2 過剰発現: IHC 2+ または IHC 3+; Part2b: HER2 低発現: IHC1+;
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0 ～ 2 で、平均余命は 3 か月以上です。
7. -RECIST v1.1に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変。

8. -主要臓器の機能は、登録前7日以内に次の基準を満たしている必要があります（治験薬の初回投与前14日以内に輸血、EPO、G-CSFまたはその他の医学的支持治療を受けていません）：

   絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L；ヘモグロビン ≥90 g/L または ≥5.6 mmol/L; -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN; -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;クレアチニンクリアランス率≧30mL/分（Cockcroft-Gualt式で計算）;ギルバート症候群または肝転移患者の総ビリルビン≦1.5×ULNまたは≦3×ULN: 肝転移患者のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≦2.5×ULNまたは≦5×ULN:

9. -妊娠可能な年齢の女性患者は、研究期間全体および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 妊娠可能年齢の女性は、研究に参加する前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
10. 患者は治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解し、遵守することができます。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた有害反応からグレード1以下またはベースラインまで回復していない（NCI CTCAE 5.0を参照）、ただし、脱毛症、色素沈着および治験責任医師が安全性リスクなしと判断したその他の毒性を除く。
3. -以前にトラスツズマブまたはトラスツズマブ類似体を投与された患者で、関連する毒性があり、その結果、永久に中止されました。
4. DP303cのいずれかの成分（トラスツズマブ類似体、MMAE、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸一水和物、ポリソルベート20、スクロースなど）に対するアレルギー歴または遅発性アレルギー反応のある患者。
5. -脳または軟膜転移のある患者、次の状態の中枢神経系（CNS）転移のある患者を除く：未治療だが無症候性、または治療後少なくとも4週間の画像証拠の無増悪状態であり、ホルモン療法を必要としない少なくとも4週間。
6. -化学療法、放射線療法、生物療法、標的療法、免疫療法、およびその他の抗腫瘍治療 治験薬の初回投与前4週間以内、ニトロソウレア（カルムスチン、ロムスチンなど）またはマイトマイシンCの場合は6週間、半減期は5週間経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬、2週間の内分泌療法および抗腫瘍適応症を伴う漢方治療;または2週間以内の骨転移および疼痛緩和のための局所緩和放射線療法。
7. 現在、投薬や外科的介入を必要とする角膜疾患を患っている人、または深刻な角膜疾患の病歴がある人、または研究中にコンタクトレンズの着用をやめたくない人。
8. -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、上皮内子宮頸癌、ステージIの上皮内乳管癌およびステージIのグレード1の子宮内膜癌を除く根治切除され再発していない乳がん、根治手術後3年以上再発していない乳がん）。
9. -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺疾患の病歴、または現在のILD /肺疾患、または画像検査で除外できないILD /肺疾患の疑い;ただし、放射線療法の 3 か月後に臨床症状のない放射線肺炎の患者は除きます。
10. -進行した悪性腫瘍の合併症または継続的な酸素療法の必要性によって引き起こされた安静時呼吸困難の患者。
11. 完全な腸閉塞、または入室前4週間以内にコントロールが困難な胸水または腹水の患者（経皮ドレナージの頻度が週2回以上、または連続ドレナージの1日量が1000 mL以上）。

12. 以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管疾患および脳血管疾患を有する患者：

    • -制御不能な狭心症、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、心筋梗塞、または登録前6か月以内の重度の不整脈;
    • 左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）またはマルチゲート検出スキャン（MUGA）で正常値の 50% 未満または下限。
    • 平均調整 QT 間隔延長 > 470 ミリ秒、QT 間隔は Fridericia の式 (QTcF) によって修正されました。
13. 以前のアントラサイクリンへの暴露の累積量は、次の用量に達しました: ドキソルビシンまたはリポソーム ドキソルビシン > 500 mg/m2;エピルビシン > 900 mg/m2;ミトキサントロン>120 mg/m2;その他（リポソームドキソルビシンまたは他のアントラサイクリンは、> 500 mg/m2 アドリアマイシンの用量に相当）; 2 つ以上のアントラサイクリンを使用する場合、累積投与量は、500 mg/m2 を超えるアドリアマイシンの総投与量に相当します。
14. -入学前にグレード2以上の末梢神経障害（NCI CTCAE 5.0）。
15. 制御不能な電解質の不均衡には、低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症が含まれます (NCI CTCAE 5.0、グレード 2 以上を参照)。
16. HIV陽性、または体系的な治療を必要とする梅毒感染。
17. 活動性のB型またはC型肝炎（HBs抗原陽性、HBV DNA陽性、ALT上昇の他の原因がなく、ALTが正常上限よりも高い状態が続いている患者、HCV RNAが正常上限より高いHCVAb陽性） .
18. -患者は、治験薬の初回投与前のウォッシュアウト期間が28日または5半減期（いずれか短い方）未満の強力なCYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤を使用しています。
19. 患者は 4 週間以内に大手術を受け、治験薬の初回投与前に完全には回復しませんでした。
20. -患者は、最初の治験薬投与前4週間以内に他の臨床試験薬を投与されました。
21. -HER2を標的とする抗体薬物複合体を以前に受け取ったことがある。
22. -インフォームドコンセントフォームの理解と実施を制限する可能性のある精神的または認知的障害のある患者。
23. -主要エンドポイントの評価に影響を与える可能性のあるその他の重篤または制御不能な疾患または状態、または治験責任医師は、この研究への参加が患者にリスクをもたらす可能性があると考えています。