DP303c注射液治疗晚期卵巢癌的研究

纳入标准：

1. 自愿同意提供书面知情同意书。
2. 年龄 18 至 75 岁，女性。
3. 经组织学或细胞学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
4. 患者之前接受过含铂化疗。
5. 患者必须提供经中心实验室认证合格的组织样本，组织样本的HER2状态由中心实验室判定：Part1：HER2过表达：IHC 2+或IHC 3+； Part2a：HER2过表达：IHC 2+或IHC 3+； Part2b：HER2低表达：IHC1+；
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分为 0 至 2，预期寿命≥ 3 个月。
7. 根据 RECIST v1.1，在基线时至少有一个可测量的病变。

8. 入组前7天内主要脏器功能必须符合以下标准（研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他药物支持治疗）：

   中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L或≥5.6 mmol/L；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；肌酐清除率≥30 mL/min（按Cockcroft-Gualt公式计算）；吉尔伯特综合征或肝转移患者总胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN：肝转移患者天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN或≤5×ULN：

9. 育龄女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内采取充分的避孕措施。 育龄妇女必须在进入研究前 7 天内进行阴性妊娠试验。
10. 患者将能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复至≤1级或基线（参考NCI CTCAE 5.0），除脱发、色素沉着和其他经研究者判断无安全风险的毒性反应外。
3. 先前接受过具有相关毒性的曲妥珠单抗或曲妥珠单抗类似物的患者，导致永久停药。
4. 对DP303c的任何成分（曲妥珠单抗类似物、MMAE、二水柠檬酸钠、一水柠檬酸盐、聚山梨醇酯20和蔗糖等）有过敏史或迟发过敏反应的患者。
5. 患有脑或软脑膜转移的患者，但具有以下情况的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者除外：未经治疗但无症状，或治疗后至少 4 周影像学证据显示无进展状态，并且不需要激素治疗 at至少 4 周。
6. 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为6周，5个半衰期为口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物，内分泌治疗和抗肿瘤适应症的中药治疗2周；或在 2 周内对骨转移和疼痛缓解进行局部姑息性放疗。
7. 目前患有需要药物或手术干预的角膜疾病，或有严重角膜疾病病史，或不愿在研究期间停止佩戴隐形眼镜的人。
8. 五年内任何其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、宫颈原位癌、Ⅰ期导管原位癌和Ⅰ期子宫内膜癌除外）已根治切除且未复发；乳腺癌根治术后3年以上未复发）。
9. 有（非感染性）间质性肺病（ILD）病史/需要类固醇治疗的肺病，或目前患有间质性肺病/肺病，或影像学检查不能排除的疑似间质性肺病/肺病；放疗3个月后无临床症状的放射性肺炎患者除外。
10. 晚期恶性肿瘤并发症引起的静息呼吸困难或需要持续氧疗的患者。
11. 完全性肠梗阻患者，或入组前4周内有难以控制的胸腔积液或腹水（经皮引流频率每周2次以上，或每日持续引流量≥1000mL）。

12. 严重心脑血管疾病患者，包括但不限于：

    • 入组前6个月内出现无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III-IV）、心肌梗塞或严重心律失常；
    • 超声心动图（ECHO）或多门检测扫描（MUGA）左心室射血分数（LVEF）<50%或正常下限；
    • 平均调整后的 QT 间期延长 >470 毫秒，QT 间期通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正。
13. 既往蒽环类药物累计暴露量达到以下剂量：阿霉素或脂质体阿霉素>500 mg/m2；表柔比星>900 mg/m2；米托蒽醌>120 mg/m2；其他（脂质体阿霉素或其他蒽环类药物相当于 > 500 mg/m2 阿霉素的剂量）；如果使用一种以上的蒽环类药物，累积剂量相当于>500 mg/m2阿霉素的总剂量。
14. 进入前周围神经病变≥2 级（NCI CTCAE 5.0）。
15. 无法控制的电解质失衡包括低钾血症、低钙血症或低镁血症（参考NCI CTCAE 5.0，≥2级）。
16. HIV阳性，或梅毒感染需要系统治疗。
17. 活动性乙肝或丙肝患者（HBsAg阳性，HBV DNA阳性，ALT持续高于正常上限，无其他ALT升高原因；HCVAb阳性，HCV RNA高于正常上限） .
18. 患者使用过强效 CYP3A4 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂，在研究药物首次给药前清除期少于 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。
19. 患者在 4 周内接受了大手术，并且在第一次服用研究药物之前没有完全康复。
20. 患者在研究药物首次给药前 4 周内接受过其他临床试验药物。
21. 以前接受过靶向 HER2 的抗体药物偶联物。
22. 患有任何可能限制其对知情同意书的理解和实施的精神或认知障碍的患者。
23. 其他可能影响主要终点评价或研究者认为参与本研究可能给患者带来风险的严重或不可控制的疾病或病症。