A DP303c injekció előrehaladott petefészekrákos betegeknél végzett vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes beleegyezés írásos beleegyezés megadására.
2. 18 és 75 év közötti, nő.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt hám petefészekrák, carcinoma tubae vagy primer peritoneális karcinóma.
4. A betegek korábban platinatartalmú kemoterápiát kaptak.
5. A betegeknek a központi laboratórium által minősített szövetmintákat kell benyújtaniuk, és a szövetminták HER2 státuszát a központi laboratórium határozza meg: 1. rész: HER2 overexpressing: IHC 2+ vagy IHC 3+; 2a rész: HER2 túlzottan expresszálódik: IHC 2+ vagy IHC 3+; 2b. rész: HER2 alacsony expressziós: IHC1+;
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-2, a várható élettartam pedig ≥ 3 hónap.
7. Legalább egy mérhető elváltozás az alapvonalon minden RECIST v1.1.

8. A főbb szervek működésének meg kell felelnie a következő kritériumoknak a beiratkozás előtti 7 napon belül (nem részesültek vértranszfúzióban, EPO-ban, G-CSF-ben vagy egyéb orvosi támogató kezelésben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül):

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombocyta ≥100×109 /L; Hemoglobin ≥90 g/l vagy ≥5,6 mmol/L; Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; A kreatinin-clearance sebessége ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gualt képlettel számítva); Összes bilirubin ≤1,5×ULN vagy ≤3×ULN Gilbert-szindrómában vagy májmetasztázisban szenvedő betegeknél: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN vagy ≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél:

9. A fogamzóképes korú nőbetegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések megtételébe a vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül.
10. A betegek képesek lesznek jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Nem gyógyult a korábbi daganatellenes kezelések által okozott mellékhatásokból ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási értékre (lásd az NCI CTCAE 5.0-t), kivéve az alopeciát, a pigmentációt és más toxicitást, amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem jelent biztonsági kockázatot.
3. Azok a betegek, akik korábban trastuzumabot vagy trastuzumab analógokat kaptak, amelyek hasonló toxicitást mutattak, ami a kezelés végleges leállítását eredményezte.
4. A DP303c bármely összetevőjére (trasztuzumab analógok, MMAE, nátrium-citrát-dihidrát, citrát-monohidrát, poliszorbát 20 és szacharóz stb.) allergiás anamnézisben vagy késleltetett allergiás reakcióban szenvedő betegek.
5. Agyi vagy pia mater metasztázisban szenvedő betegek, kivéve a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeket a következő esetekben: kezeletlen, de tünetmentes vagy progressziómentes állapot a képalkotó vizsgálatokban legalább 4 hétig a kezelés után, és nem igényelnek hormonterápiát legalább 4 hét.
6. Kemoterápia, sugárterápia, bioterápia, célzott terápia, immunterápia és egyéb daganatellenes kezelések a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, 6 hét nitrozourea (például karmusztin, lomusztin stb.) vagy mitomicin C esetében, felezési idő 5 orális fluorouracil és kis molekulájú célzott gyógyszerek, 2 hét endokrin terápia és kínai orvoslás kezelésében daganatellenes javallatokkal; vagy helyi palliatív sugárkezelés a csontáttétek és fájdalomcsillapítás érdekében 2 héten belül.
7. Olyan emberek, akik jelenleg olyan szaruhártya-betegségben szenvednek, amely gyógyszeres kezelést vagy sebészeti beavatkozást igényel, vagy súlyos szaruhártya-betegségben szenvednek, vagy nem hajlandók abbahagyni a kontaktlencse viselését a vizsgálat ideje alatt.
8. Bármilyen más rosszindulatú daganat a kórelőzményében öt éven belül (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, felületes húgyhólyagrákot, helyi prosztatarákot, méhnyakrákot in situ, I. stádiumú in situ ductalis karcinómát és I. stádiumú endometrium karcinómát radikálisan eltávolították, és nem újultak meg; emlőrák, amely radikális műtét után több mint 3 évig nem volt kiújulva).
9. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi ILD/tüdőbetegség, vagy ILD/tüdőbetegség gyanúja, amely képalkotó vizsgálattal nem zárható ki; kivéve azokat a betegeket, akiknek 3 hónapos sugárkezelés után klinikai tünetek nélküli sugárgyulladásos tüdőgyulladása van.
10. Az előrehaladott rosszindulatú daganatok szövődményei vagy folyamatos oxigénterápia szükségessége miatt nyugalmi nehézlégzésben szenvedő betegek.
11. Teljes bélelzáródásban, vagy nehezen kontrollálható pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő betegek a belépés előtt 4 héten belül (a perkután drenázs gyakorisága hetente több mint kétszer, vagy a folyamatos drenázs napi térfogata ≥ 1000 ml).

12. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségekben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV), szívinfarktus vagy súlyos aritmia a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normálérték 50%-a vagy alsó határa az echokardiogramban (ECHO) vagy a többkapus detektálási szkennelésben (MUGA);
    • Átlagos korrigált QT-megnyúlás >470 ms, a QT-intervallum Fridericia képlettel korrigált (QTcF).
13. A korábbi antraciklinek expozíció kumulatív mennyisége a következő dózisokat érte el: doxorubicin vagy liposzómás doxorubicin >500 mg/m2; epirubicin>900 mg/m2; mitoxantron>120 mg/m2; Egyéb (a liposzómás doxorubicin vagy más antraciklinek > 500 mg/m2 adriamicin dózisnak felel meg); ha egynél több antraciklint használnak, a kumulatív dózis egy >500 mg/m2 adriamicin összdózisnak felel meg.
14. Perifériás neuropátia ≥2. fokozat a belépés előtt (NCI CTCAE 5.0).
15. Az ellenőrizhetetlen elektrolit-egyensúlyzavarok közé tartozik a hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesemia (lásd az NCI CTCAE 5.0-t, ≥2 fokozat).
16. HIV-pozitív vagy szifilisz fertőzés, amely szisztematikus kezelést igényel.
17. Aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek (HBsAg pozitív, HBV DNS pozitív, és az ALT továbbra is magasabb, mint a normál felső határa, az ALT emelkedés egyéb okai nélkül; HCVAb pozitív, ha a HCV RNS magasabb a normál érték felső határánál) .
18. A betegek erős CYP3A4-inhibitorokat vagy erős CYP3A4-induktorokat alkalmaztak 28 napnál vagy 5-nél rövidebb felezési idővel (amelyik rövidebb) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
19. A betegek 4 héten belül nagy műtéten estek át, és nem gyógyultak meg teljesen a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
20. A betegek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül más klinikai vizsgálati szereket is kaptak.
21. Korábban HER2-t célzó antitest gyógyszerkonjugátumot kapott.
22. Olyan mentális vagy kognitív károsodásban szenvedő betegek, akik korlátozhatják a beleegyező nyilatkozat megértését és végrehajtását.
23. Egyéb súlyos vagy ellenőrizhetetlen betegségek vagy állapotok, amelyek befolyásolhatják az elsődleges végpont értékelését, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvétel kockázatot jelenthet a beteg számára.