Estudio de inyección de DP303c en pacientes con cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

1. Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. De 18 a 75 años, sexo femenino.
3. Cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompas o carcinoma peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente.
4. Los pacientes han recibido previamente quimioterapia que contiene platino.
5. Los pacientes deben proporcionar muestras de tejido certificadas como calificadas por el laboratorio central, y el laboratorio central determina el estado de HER2 de las muestras de tejido: Parte 1: sobreexpresión de HER2: IHC 2+ o IHC 3+; Parte 2a: sobreexpresión de HER2: IHC 2+ o IHC 3+; Part2b: expresión baja de HER2: IHC1+;
6. La puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es de 0 a 2 y la esperanza de vida es ≥ 3 meses.
7. Al menos una lesión medible al inicio según RECIST v1.1.

8. La función de los órganos principales debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (no haber recibido una transfusión de sangre, EPO, G-CSF u otro tratamiento médico de apoyo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio):

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, Plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; tasa de aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gualt); Bilirrubina total ≤1,5×LSN o ≤3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepática: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN o ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática:

9. La paciente en edad fértil debe aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
10. Los pacientes podrán comunicarse bien con el investigador, entender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. No se ha recuperado de las reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales previos a ≤ grado 1 o al valor inicial (consulte NCI CTCAE 5.0), excepto por alopecia, pigmentación y otra toxicidad que el investigador no considere riesgos de seguridad.
3. Pacientes que han recibido previamente trastuzumab o análogos de trastuzumab que tienen toxicidad relacionada, lo que resulta en una interrupción permanente.
4. Pacientes con antecedentes alérgicos o reacción alérgica tardía a alguno de los componentes (análogos de trastuzumab, MMAE, citrato de sodio dihidrato, citrato monohidrato, polisorbato 20 y sacarosa, etc.) de DP303c.
5. Pacientes con metástasis en el cerebro o en la piamadre, excepto pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en las siguientes condiciones: estado sin tratamiento pero asintomático o libre de progresión en la evidencia de imágenes durante al menos 4 semanas después del tratamiento y que no requieran terapia hormonal durante al menos 4 semanas después del tratamiento. menos 4 semanas.
6. Quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, 6 semanas para nitrosourea (como carmustina, lomustina, etc.) o mitomicina C, 5 semividas para fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de molécula pequeña, 2 semanas para terapia endocrina y tratamiento de medicina china con indicaciones antitumorales; o radioterapia paliativa local para metástasis óseas y alivio del dolor en 2 semanas.
7. Personas que actualmente tienen enfermedades de la córnea que requieren medicación o intervención quirúrgica, o tienen antecedentes de enfermedades graves de la córnea, o no están dispuestas a dejar de usar lentes de contacto durante el estudio.
8. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata local, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ en estadio I y carcinoma endometrial de grado 1 en estadio I que hayan han sido removidos radicalmente y no han recidivado; cáncer de mama sin recurrencia durante más de 3 años después de la operación radical).
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/enfermedad pulmonar que requirió esteroides (no infecciosa), o EPI/enfermedad pulmonar actual, o sospecha de EPI/enfermedad pulmonar que no se puede excluir mediante un examen por imágenes; excepto para pacientes con neumonitis por radiación sin síntomas clínicos después de 3 meses de radioterapia.
10. Pacientes con disnea de reposo inducida por complicaciones de tumores malignos avanzados o necesidad de oxigenoterapia continua.
11. Pacientes con obstrucción intestinal completa, o derrames pleurales o ascitis de difícil control dentro de las 4 semanas previas al ingreso (la frecuencia de drenaje percutáneo es más de dos veces por semana, o el volumen diario de drenaje continuo es ≥ 1000 mL).

12. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

    • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV), infarto de miocardio o arritmia grave en los 6 meses anteriores a la inscripción;
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% o límite inferior de lo normal en ecocardiograma (ECHO) o exploración de detección de múltiples puertas (MUGA);
    • Prolongación media del intervalo QT ajustado > 470 ms, intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF).
13. La cantidad acumulada de exposición previa a antraciclinas ha alcanzado las siguientes dosis: doxorrubicina o doxorrubicina liposomal >500 mg/m2; epirrubicina>900 mg/m2; mitoxantrona >120 mg/m2; Otros (la doxorrubicina liposomal u otras antraciclinas equivalen a una dosis de > 500 mg/m2 de adriamicina); si se usa más de una antraciclina, la dosis acumulada es equivalente a una dosis total de >500 mg/m2 de adriamicina.
14. Neuropatía periférica ≥ grado 2 antes del ingreso (NCI CTCAE 5.0).
15. Los desequilibrios electrolíticos incontrolables incluyen hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia (consulte NCI CTCAE 5.0, grado ≥2).
16. VIH positivo o infección por sífilis que requiere tratamiento sistemático.
17. Pacientes con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo, con ADN del VHB positivo y la ALT sigue siendo superior al límite superior de la normalidad, sin otras causas de elevación de la ALT; HCVAb positivo con ARN del VHC superior al límite superior de la normalidad) .
18. Los pacientes han usado inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 con un período de lavado de menos de 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Los pacientes se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas y no se recuperaron por completo antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
20. Los pacientes han recibido otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
21. Haber recibido previamente un conjugado de anticuerpo y fármaco dirigido a HER2.
22. Pacientes con cualquier deterioro mental o cognitivo que pueda restringir su comprensión e implementación del formulario de consentimiento informado.
23. Otras enfermedades o condiciones graves o incontrolables que puedan afectar la evaluación del criterio de valoración principal o que el investigador crea que la participación en este estudio puede traer riesgos para el paciente.