Estudo da injeção de DP303c em pacientes com câncer de ovário avançado

Critério de inclusão:

1. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito.
2. De 18 a 75 anos, feminino.
3. Câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma tubário ou carcinoma peritoneal primário.
4. Os pacientes receberam anteriormente quimioterapia contendo platina.
5. Os pacientes devem fornecer amostras de tecido certificadas como qualificadas pelo laboratório central, e o status de HER2 das amostras de tecido é determinado pelo laboratório central: Parte 1: superexpressão de HER2: IHC 2+ ou IHC 3+; Parte 2a: superexpressão de HER2: IHC 2+ ou IHC 3+; Parte 2b: expressão baixa de HER2: IHC1+;
6. A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 a 2 e a expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base por RECIST v1.1.

8. A função dos órgãos principais deve atender aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da inscrição (não ter recebido transfusão de sangue, EPO, G-CSF ou outro tratamento de suporte médico dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo):

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, Plaquetas ≥100×109 /L; Hemoglobina ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L; Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN; Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤1,5×ULN; Taxa de depuração de creatinina ≥30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gualt); Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN ou ≤3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert ou metástase hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN para pacientes com metástase hepática:

9. Paciente do sexo feminino em idade fértil deve concordar em tomar medidas contraceptivas adequadas durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da entrada no estudo.
10. Os pacientes serão capazes de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Não se recuperou de reações adversas causadas por tratamentos antitumorais anteriores para ≤ grau 1 ou linha de base (consulte NCI CTCAE 5.0), exceto para alopecia, pigmentação e outras toxicidades consideradas sem risco de segurança pelo investigador.
3. Pacientes que receberam anteriormente trastuzumabe ou análogos de trastuzumabe com toxicidade relacionada, resultando em descontinuação permanente.
4. Pacientes com história alérgica ou reação alérgica tardia a qualquer componente (análogos de trastuzumabe, MMAE, citrato de sódio dihidratado, citrato monohidratado, polissorbato 20 e sacarose, etc.) do DP303c.
5. Pacientes com metástases cerebrais ou pia-máter, exceto pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) nas seguintes condições: não tratados, mas assintomáticos, ou estado sem progressão em evidências de imagem por pelo menos 4 semanas após o tratamento e sem necessidade de terapia hormonal por pelo menos menos 4 semanas.
6. Quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, 6 semanas para nitrosouréia (como carmustina, lomustina, etc.) ou mitomicina C, 5 meias-vidas para fluorouracil oral e drogas direcionadas a pequenas moléculas, 2 semanas para terapia endócrina e tratamento de medicina chinesa com indicações antitumorais; ou radioterapia paliativa local para metástase óssea e alívio da dor em 2 semanas.
7. Pessoas que atualmente têm doenças da córnea que requerem medicação ou intervenção cirúrgica, ou têm histórico de doenças graves da córnea, ou não desejam parar de usar lentes de contato durante o estudo.
8. História de quaisquer outros tumores malignos dentro de cinco anos (exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer local da próstata, câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ estágio I e carcinoma endometrial grau 1 estágio I que tenham foram radicalmente removidos e não recorreram; câncer de mama sem recorrência por mais de 3 anos após operação radical).
9. História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/doença pulmonar que necessitou de esteróides, ou DPI/doença pulmonar atual, ou suspeita de DPI/doença pulmonar que não pode ser excluída por exame de imagem; exceto para pacientes com pneumonite por radiação sem sintomas clínicos após 3 meses de radioterapia.
10. Pacientes com dispneia em repouso induzida por complicações de tumores malignos avançados ou necessidade de oxigenoterapia contínua.
11. Pacientes com obstrução intestinal completa ou derrame pleural ou ascite difíceis de controlar dentro de 4 semanas antes da entrada (a frequência de drenagem percutânea é superior a duas vezes por semana ou o volume diário de drenagem contínua é ≥ 1.000 mL).

12. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    • Angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV), infarto do miocárdio ou arritmia grave dentro de 6 meses antes da inscrição;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou limite inferior do normal no ecocardiograma (ECO) ou varredura de detecção multiporta (MUGA);
    • Prolongamento médio do intervalo QT ajustado >470 ms, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF).
13. A quantidade cumulativa de exposição prévia a antraciclinas atingiu as seguintes doses: doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal>500 mg/m2; epirrubicina >900 mg/m2; mitoxantrona >120 mg/m2; Outros (doxorrubicina lipossomal ou outras antraciclinas é equivalente a uma dose > 500 mg/m2 de adriamicina); se for usada mais de uma antraciclina, a dose cumulativa é equivalente a uma dose total >500 mg/m2 de adriamicina.
14. Neuropatia periférica ≥grau 2 antes da entrada (NCI CTCAE 5.0).
15. Desequilíbrios eletrolíticos incontroláveis ​​incluem hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia (consulte NCI CTCAE 5.0, grau ≥2).
16. HIV positivo ou infecção por sífilis que requer tratamento sistemático.
17. Pacientes com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo, com HBV DNA positivo e ALT continua acima do limite superior da normalidade, sem outras causas de elevação da ALT; HCVAb positivo com HCV RNA superior ao limite superior da normalidade) .
18. Os pacientes usaram inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP3A4 com um período de washout inferior a 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte em 4 semanas e não se recuperaram totalmente antes da primeira dose do medicamento do estudo.
20. Os pacientes receberam outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
21. Recebeu anteriormente conjugado de anticorpo-droga direcionado a HER2.
22. Pacientes com qualquer deficiência mental ou cognitiva que possa restringir sua compreensão e implementação do termo de consentimento informado.
23. Outras doenças ou condições graves ou incontroláveis ​​que possam afetar a avaliação do desfecho primário ou o investigador acredita que a participação neste estudo pode trazer riscos ao paciente.