Studie injekce DP303c u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. Ve věku 18 až 75 let, žena.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, karcinom tubae nebo primární peritoneální karcinom.
4. Pacienti již dříve dostávali chemoterapii obsahující platinu.
5. Pacienti musí poskytnout vzorky tkáně, které jsou certifikovány jako kvalifikované centrální laboratoří, a status HER2 vzorků tkáně určuje centrální laboratoř: Část 1: Nadměrná exprese HER2: IHC 2+ nebo IHC 3+; Část 2a: Zvýšená exprese HER2: IHC 2+ nebo IHC 3+; Část 2b: HER2 s nízkou expresí: IHC1+;
6. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 až 2 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku na RECIST v1.1.

8. Funkce hlavních orgánů musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před zařazením (nedostali jste krevní transfuzi, EPO, G-CSF nebo jinou podpůrnou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, destičky ≥100×109/l; Hemoglobin ≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Rychlost clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gualtova vzorce); Celkový bilirubin ≤1,5×ULN nebo ≤3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN nebo ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami:

9. Pacientka ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během celého období studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před vstupem do studie.
10. Pacienti budou schopni dobře komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Nezotavil se z nežádoucích reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (viz NCI CTCAE 5.0), s výjimkou alopecie, pigmentace a jiné toxicity, které zkoušející neposoudil jako bezpečnostní riziko.
3. Pacienti, kteří dříve dostávali trastuzumab nebo analogy trastuzumabu, které mají související toxicitu, což vede k trvalému přerušení léčby.
4. Pacienti s alergickou anamnézou nebo opožděnou alergickou reakcí na kteroukoli složku (analoga trastuzumabu, MMAE, dihydrát citrátu sodného, ​​monohydrát citrátu, polysorbát 20 a sacharózu atd.) DP303c.
5. Pacienti s metastázami v mozku nebo pia mater, s výjimkou pacientů s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v následujících stavech: neléčení, ale asymptomatickí, nebo stav bez progrese na zobrazovacích vyšetřeních po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě a nevyžadující hormonální léčbu po dobu minimálně 4 týdny.
6. Chemoterapie, radioterapie, bioterapie, cílená terapie, imunoterapie a další protinádorová léčba do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, 6 týdnů pro nitrosomočovinu (jako je karmustin, lomustin atd.) nebo mitomycin C, 5 poločasů pro perorální fluorouracil a malomolekulární cílené léky, 2 týdny pro endokrinní terapii a léčbu čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi; nebo lokální paliativní radioterapie pro kostní metastázy a úlevu od bolesti do 2 týdnů.
7. Lidé, kteří v současné době mají onemocnění rohovky vyžadující léky nebo chirurgický zákrok, nebo mají v anamnéze vážná onemocnění rohovky nebo nejsou ochotni přestat nosit kontaktní čočky během studie.
8. Anamnéza jakýchkoli jiných maligních nádorů do pěti let (kromě kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku in situ, duktálního karcinomu stadia I in situ a karcinomu endometria stupně I stupně 1, které mají byly radikálně odstraněny a nerecidivovaly; rakovina prsu bez recidivy více než 3 roky po radikální operaci).
9. Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo současná ILD/plicní onemocnění nebo podezření na ILD/plicní onemocnění, které nelze vyloučit zobrazovacím vyšetřením; kromě pacientů s radiační pneumonitidou bez klinických příznaků po 3 měsících radioterapie.
10. Pacienti s klidovou dušností vyvolanou komplikacemi pokročilých maligních nádorů nebo potřebou kontinuální oxygenoterapie.
11. Pacienti s kompletní střevní obstrukcí nebo pleurálními výpotky nebo ascitem, které je obtížné kontrolovat během 4 týdnů před vstupem (frekvence perkutánní drenáže je více než dvakrát týdně nebo kontinuální drenáž denní objem ≥ 1000 ml).

12. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními, mimo jiné včetně:

    • nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV), infarkt myokardu nebo těžká arytmie během 6 měsíců před zařazením;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo dolní hranice normálu na echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více branami (MUGA);
    • Průměrné upravené prodloužení QT intervalu >470 ms, QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF).
13. Kumulativní množství předchozí expozice antracyklinům dosáhlo následujících dávek: doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin >500 mg/m2; epirubicin > 900 mg/m2; mitoxantron > 120 mg/m2; Jiné (lipozomální doxorubicin nebo jiné antracykliny jsou ekvivalentní dávce > 500 mg/m2 adriamycinu); pokud se použije více než jeden antracyklin, je kumulativní dávka ekvivalentní celkové dávce >500 mg/m2 adriamycinu.
14. Periferní neuropatie ≥2. stupně před vstupem (NCI CTCAE 5.0).
15. Nekontrolovatelné nerovnováhy elektrolytů zahrnují hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii (viz NCI CTCAE 5.0, ≥2 stupeň).
16. HIV pozitivní nebo infekce syfilis vyžadující systematickou léčbu.
17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (HBsAg pozitivní, s HBV DNA pozitivní a ALT je nadále vyšší než horní hranice normy, bez jiných příčin zvýšení ALT; HCVAb pozitivní s HCV RNA vyšší než horní hranice normy) .
18. Pacienti užívali silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 s vymývacím obdobím kratším než 28 dní nebo 5 poločasy (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku.
19. Pacienti podstoupili velkou operaci během 4 týdnů a před první dávkou studovaného léku se plně nezotabili.
20. Pacienti dostávali další léky z klinických studií během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
21. Již dříve dostávaly konjugát protilátka-lék cílený na HER2.
22. Pacienti s jakýmkoli mentálním nebo kognitivním poškozením, které může omezovat jejich porozumění a implementaci formuláře informovaného souhlasu.
23. Jiná závažná nebo nekontrolovatelná onemocnění nebo stavy, které mohou ovlivnit hodnocení primárního cílového parametru, nebo se zkoušející domnívá, že účast v této studii může pro pacienta přinést rizika.