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Dasatinib pour le traitement du COVID-19 modéré et sévère

5 août 2022 mis à jour par: University of Southern California

Un essai randomisé en double aveugle de phase II sur la modulation par le dasatinib de l'hyperinflammation chez des patients modérés et sévères atteints de COVID-19

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du dasatinib dans le traitement des patients atteints de COVID-19 modéré et sévère. Le dasatinib est un médicament utilisé pour traiter la leucémie chronique qui peut aider à réduire la forte inflammation causée par le COVID-19 qui peut endommager les poumons ou d'autres organes.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la proportion de patients nécessitant une intubation/assistance respiratoire, nécessitant un sauvetage par tocilizumab ou mourant.

II. Pour déterminer la survie à 1 mois.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer l'innocuité et la tolérabilité du dasatinib anhydre (dasatinib) dans le cadre d'une infection au COVID-19.

II. Pour déterminer le changement dans les niveaux de protéine C-réactive (CRP) après le début du traitement.

III. Documenter l'activité du dasatinib dans la réduction du syndrome de libération de cytokines (CRS) et du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Dosage hebdomadaire de l'interleukine-6/cytokine selon le protocole de traitement. II. Niveaux de ferritine à l'entrée dans l'étude et tous les (q) 2 jours sur le protocole de traitement. III. Niveaux de D-dimères à l'entrée dans l'étude et q 2 jours sur le protocole de traitement.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du dasatinib anhydre par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : Les patients reçoivent un placebo PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un test de laboratoire COVID19 prouvé et une maladie symptomatique nécessitant une hospitalisation : diagnostic virologique de l'infection par le Sars-CoV2 (réaction en chaîne par polymérase [PCR]) dans les 14 jours
  • Capable de signer un consentement éclairé pour participer à l'étude

  • Le sujet est hospitalisé avec un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Maladie modérée : saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) > 93 % dans l'air ambiant avec l'un des facteurs de risque suivants de développer une maladie grave : âge > 60 ans, antécédents d'hypertension, diabète sucré, maladie cardiaque, maladie pulmonaire chronique, obésité (indice de masse corporelle [IMC] calculé >= 30 kg/m^2), et maladie cardiovasculaire, signes cliniques et/ou radiologiques d'atteinte thoracique, CRP > 2 X la limite supérieure de la normale, doublement de la CRP en 24 heures lorsque les signes thoraciques et Élévation de la CRP non expliquée par une autre maladie sous-jacente.

Après la première analyse intermédiaire, nous pouvons autoriser le recrutement de patients infectés par la maladie grave COVID si l'analyse de l'innocuité et de l'efficacité semble favorable :

  • Maladie grave :

    • Fréquence respiratoire >= 30 respirations/minute (min)
    • SpO2 < 93 % en respirant l'air ambiant

    • Pression partielle de mesure d'oxygène (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) =< 300 mmHg

      • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000 (numération sanguine de base)
      • Plaquettes> 50 000 / mmc (numération sanguine de base)
      • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) < 5 fois la limite supérieure de la normalité
      • Bilirubine totale < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
      • Créatinine < 2,5 fois la limite supérieure de la normalité
      • L'azithromycine est autorisée, mais si elle prend les deux médicaments, le patient doit être sous surveillance cardiovasculaire (CV) constante
      • Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
      • Le sujet est disposé et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Épanchement pleural> grade 2 évident sur la radiographie thoracique (CXR) ou la tomodensitométrie thoracique (CT)
  • Intubation/ventilation mécanique
  • Hypersensibilité connue au dasatinib
  • Patient traité avec des immunomodulateurs ou des médicaments anti-rejet
  • Infections actives connues ou autres conditions cliniques qui contre-indiquent le dasatinib et ne peuvent être traitées ou résolues selon le jugement du clinicien
  • ALT/AST > 5 fois la limite supérieure de la normalité
  • Bilirubine totale > 3 x IULN
  • Neutrophiles < 1000/mmc sauf ; plaquettes < 50 000 / mmc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (dasatinib anhydre)
Les patients reçoivent du dasatinib anhydre PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Dasatinib anhydre
Bon de commande donné
Comparateur placebo: Bras II (administration placebo)
Les patients reçoivent un placebo PO QD pendant 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Administration du placebo
Bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants nécessitant une ventilation mécanique invasive, nécessitant du tocilizumab ou mourant
Délai: Jusqu'à 28 jours
Résultat rapporté comme le nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique, nécessitant du tocilizumab ou mourant.
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre absolu de lymphocytes
Délai: Au départ, pendant le traitement (jour 1 à 14) jusqu'à 1 mois
Évaluation via un panel standard de chimie sanguine et métabolique
Au départ, pendant le traitement (jour 1 à 14) jusqu'à 1 mois
Niveau de CRP (protéine C-réactive)
Délai: Au départ, pendant le traitement (jour 1 à 14) jusqu'à 1 mois
Évaluation via un panel standard de chimie sanguine et métabolique
Au départ, pendant le traitement (jour 1 à 14) jusqu'à 1 mois
Modification du SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Délai: Au départ, pendant le traitement (jour 1 à 14) jusqu'à 1 mois
L'évaluation du score SOFA sera basée sur la PaO2/FiO2, les plaquettes, l'échelle de coma de Glasgow (GCS), la bilirubine, la pression artérielle moyenne OU l'administration d'agents vasoactifs requis et la créatinine sérique.
Au départ, pendant le traitement (jour 1 à 14) jusqu'à 1 mois
Nombre de participants ayant des effets secondaires liés au traitement
Délai: Pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
Le résultat rapporté correspond au nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves survenus.
Pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
Réponse radiologique
Délai: Ligne de base (facultatif), après sept jours et si cliniquement indiqué (jusqu'à 1 mois)
Seront évalués par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) pulmonaire
Ligne de base (facultatif), après sept jours et si cliniquement indiqué (jusqu'à 1 mois)
Durée d'hospitalisation
Délai: De la ligne de base jusqu'à la sortie du patient (jusqu'à 1 mois)
Résultat rapporté comme la durée d'hospitalisation des patients
De la ligne de base jusqu'à la sortie du patient (jusqu'à 1 mois)
Rémission des symptômes respiratoires
Délai: Jusqu'à 1 mois
Délai de ventilation mécanique invasive (si elle n'a pas été initiée précédemment) calculé de la ligne de base à l'intubation.
Jusqu'à 1 mois
Rémission des symptômes respiratoires
Délai: Jusqu'à 1 mois
Délai jusqu'à l'extubation définitive calculé de l'intubation (à tout moment) à l'extubation en jours.
Jusqu'à 1 mois
Rémission des symptômes respiratoires
Délai: Jusqu'à 1 mois
Délai d'indépendance vis-à-vis de l'oxygénothérapie en jours.
Jusqu'à 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann Mohrbacher, MD, University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 août 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

15 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2021

Première publication (Réel)

5 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0S-20-5 (Autre identifiant: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2020-04367 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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