Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dasatinib voor de behandeling van matige en ernstige COVID-19

5 augustus 2022 bijgewerkt door: University of Southern California

Een gerandomiseerde dubbelblinde fase II-studie van dasatinib-modulatie van hyperinflammatie bij matige en ernstige patiënten met COVID-19

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed dasatinib werkt bij de behandeling van patiënten met matige en ernstige COVID-19. Dasatinib is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van chronische leukemie en dat kan helpen de sterke ontsteking veroorzaakt door COVID-19 te verminderen die de longen of andere organen kan beschadigen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van het percentage patiënten dat intubatie/beademingsondersteuning nodig heeft, redding met tocilizumab nodig heeft of sterft.

II. Om 1 maand overleving te bepalen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van watervrij dasatinib (dasatinib) in te schatten bij een COVID-19-infectie.

II. Om verandering in C-reactieve proteïne (CRP) -spiegels na het starten van de therapie te bepalen.

III. Om de activiteit van dasatinib te documenteren bij het verminderen van het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en de sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA).

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Interleukine-6/cytokine-assay wekelijks volgens behandelingsprotocol. II. Ferritinespiegels bij aanvang van de studie en elke (q) 2 dagen volgens het behandelprotocol. III. D-dimeerwaarden bij aanvang van de studie en q 2 dagen volgens het behandelprotocol.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen dasatinib watervrij oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen placebo PO QD gedurende 14 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 28 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten laboratoriumtest hebben bewezen COVID19 en symptomatische ziekte die ziekenhuisopname vereist: virologische diagnose van Sars-CoV2-infectie (polymerasekettingreactie [PCR]) binnen 14 dagen
  • In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek

  • Onderwerp is in het ziekenhuis opgenomen met een of meer van de volgende:

    • Matige ziekte: perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) >= 93% op kamerlucht met een van de volgende risicofactoren voor het ontwikkelen van ernstige ziekte: leeftijd >= 60 jaar, voorgeschiedenis van hypertensie, diabetes mellitus, hartziekte, chronische longziekte, obesitas (berekende body mass index [BMI] >= 30 kg/m^2), en hart- en vaatziekten, klinisch en/of radiologisch bewijs van aantasting van de borstkas, CRP > 2x bovengrens van normaal, verdubbeling van CRP in 24 uur waar borstbevindingen en CRP-verhoging niet verklaard door andere onderliggende ziekte.

Na de eerste tussentijdse analyse kunnen we de inschrijving van met COVID geïnfecteerde patiënten met een ernstige ziekte toestaan ​​als de veiligheids- en werkzaamheidsanalyse gunstig lijkt:

  • Ernstige ziekte:

    • Ademhalingsfrequentie >= 30 ademhalingen/minuut (min)
    • SpO2 < 93% bij het inademen van kamerlucht

    • Partiële zuurstofdrukmeting (PaO2)/fractie ingeademde zuurstof (FiO2) =< 300 mmHg

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 (baseline bloedtellingen)
      • Bloedplaatjes > 50.000 / mmc (baseline bloedbeeld)
      • Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) < 5 keer de bovengrens van de normaliteit
      • Totaal bilirubine < 3 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
      • Creatinine < 2,5 keer de bovengrens van de normaliteit
      • Azitromycine is toegestaan, maar als beide geneesmiddelen worden gebruikt, moet de patiënt constant worden gecontroleerd op hart- en vaatziekten
      • De proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er een studiegerelateerde beoordeling/procedure wordt uitgevoerd
      • De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Pleurale effusie > graad 2 zichtbaar op thoraxfoto (CXR) of thoraxcomputertomografie (CT)
  • Intubatie/mechanische beademing
  • Bekende overgevoeligheid voor dasatinib
  • Patiënt wordt behandeld met immunomodulatoren of medicijnen tegen afstoting
  • Bekende actieve infecties of andere klinische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor dasatinib en die naar het oordeel van de arts niet kunnen worden behandeld of opgelost
  • ALT/AST > 5 keer de bovengrens van de normaliteit
  • Totaal bilirubine > 3 x IULN
  • Neutrofielen < 1000 / mmc tenzij; bloedplaatjes < 50.000 / mmc

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (watervrij dasatinib)
Patiënten krijgen dasatinib watervrij PO QD gedurende 14 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Dasatinib watervrij
Gegeven PO
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo-toediening)
Patiënten krijgen placebo PO QD gedurende 14 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Placebo-toediening
Gegeven PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat invasieve mechanische beademing nodig heeft, tocilizumab nodig heeft of sterft
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Uitkomst gerapporteerd als het aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft, tocilizumab nodig heeft of sterft.
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absoluut aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Baseline, tijdens de behandeling (dag 1-14) tot 1 maand
Beoordeling via standaard bloedchemie en metabolisch panel
Baseline, tijdens de behandeling (dag 1-14) tot 1 maand
CRP-niveau (C-reactief proteïne).
Tijdsspanne: Baseline, tijdens de behandeling (dag 1-14) tot 1 maand
Beoordeling via standaard bloedchemie en metabolisch panel
Baseline, tijdens de behandeling (dag 1-14) tot 1 maand
Verandering van de SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Tijdsspanne: Baseline, tijdens de behandeling (dag 1-14) tot 1 maand
De beoordeling van de SOFA-score zal gebaseerd zijn op PaO2/FiO2, bloedplaatjes, Glasgow-comaschaal (GCS), bilirubine, gemiddelde arteriële druk OF toediening van vereiste vasoactieve middelen en serumcreatinine
Baseline, tijdens de behandeling (dag 1-14) tot 1 maand
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis
Resultaat gerapporteerd als het aantal ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen dat zich heeft voorgedaan.
Tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste behandelingsdosis
Radiologische reactie
Tijdsspanne: Baseline (optioneel), na zeven dagen en indien klinisch geïndiceerd (tot 1 maand)
Zal worden geëvalueerd door middel van röntgenfoto's van de borst of pulmonale computertomografie (CT)
Baseline (optioneel), na zeven dagen en indien klinisch geïndiceerd (tot 1 maand)
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Van baseline tot aan het ontslag van de patiënt (tot 1 maand)
Resultaat gerapporteerd als de duur van ziekenhuisopname van patiënten
Van baseline tot aan het ontslag van de patiënt (tot 1 maand)
Remissie van luchtwegklachten
Tijdsspanne: Tot 1 maand
Tijd tot invasieve mechanische beademing (indien niet eerder gestart) berekend vanaf baseline tot intubatie.
Tot 1 maand
Remissie van luchtwegklachten
Tijdsspanne: Tot 1 maand
Tijd tot definitieve extubatie berekend vanaf intubatie (elk tijdstip) tot extubatie in dagen.
Tot 1 maand
Remissie van luchtwegklachten
Tijdsspanne: Tot 1 maand
Tijd tot onafhankelijkheid van zuurstoftherapie in dagen.
Tot 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern California

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ann Mohrbacher, MD, University of Southern California

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

15 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0S-20-5 (Andere identificatie: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2020-04367 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren