Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib for behandling av moderat og alvorlig COVID-19

5. august 2022 oppdatert av: University of Southern California

En fase II randomisert dobbeltblind studie av Dasatinib-modulering av hyperinflammasjon hos moderate og alvorlige pasienter med COVID-19

Denne fase II-studien undersøker hvor godt dasatinib fungerer i behandling av pasienter med moderat og alvorlig COVID-19. Dasatinib er et legemiddel som brukes til å behandle kronisk leukemi som kan bidra til å redusere den sterke betennelsen forårsaket av COVID-19 som kan skade lungene eller andre organer.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme andelen pasienter som trenger intubasjon/ventilatorstøtte, som trenger redning med tocilizumab eller døende.

II. For å bestemme 1 måneds overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere sikkerheten og toleransen til dasatinib vannfri (dasatinib) i sammenheng med COVID-19-infeksjon.

II. For å bestemme endring i nivåer av C-reaktivt protein (CRP) etter oppstart av behandlingen.

III. For å dokumentere aktiviteten til dasatinib for å redusere cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Interleukin-6/cytokinanalyse ukentlig på behandlingsprotokoll. II. Ferritinnivåer ved studiestart og hver (q) 2. dag på behandlingsprotokoll. III. D-dimer nivåer ved studiestart og q 2 dager på behandlingsprotokoll.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får dasatinib vannfri oralt (PO) én gang daglig (QD) i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får placebo PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha laboratorietest påvist COVID19 og symptomatisk sykdom som krever sykehusinnleggelse: virologisk diagnose av Sars-CoV2-infeksjon (polymerasekjedereaksjon [PCR]) innen 14 dager
  • Kunne signere informert samtykke for deltakelse i studien

  • Personen er innlagt på sykehus med ett eller flere av følgende:

    • Moderat sykdom: perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) >= 93 % på romluft med en av følgende risikofaktorer for å utvikle alvorlig sykdom: alder >= 60 år, historie med hypertensjon, diabetes mellitus, hjertesykdom, kronisk lungesykdom, fedme (kalkulert kroppsmasseindeks [BMI] >= 30 kg/m^2), og kardiovaskulær sykdom, kliniske og/eller radiologiske bevis på brystpåvirkning, CRP > 2X øvre normalgrense, dobling av CRP på 24 timer der brystfunn og CRP-høyde ikke forklart av annen underliggende sykdom.

Etter den første foreløpige analysen kan vi tillate registrering av pasienter som er infisert med alvorlig sykdom med COVID hvis sikkerhets- og effektanalyse virker gunstig:

  • Alvorlig sykdom:

    • Respirasjonsfrekvens >= 30 pust/minutt (min)
    • SpO2 < 93 % mens du puster inn romluft

    • Partialtrykk av oksygen måling (PaO2)/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) =< 300 mmHg

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 (baseline blodtellinger)
      • Blodplater > 50 000 / mmc (baseline blodtall)
      • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) < 5 ganger øvre grense for normaliteten
      • Total bilirubin < 3 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
      • Kreatinin < 2,5 ganger øvre grense for normaliteten
      • Azitromycin tillatt, men hvis på begge legemidlene bør pasienten være på konstant kardiovaskulær (CV) overvåking
      • Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres
      • Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Pleural effusjon > grad 2 tydelig på røntgen thorax (CXR) eller thorax computertomografi (CT)
  • Intubasjon/mekanisk ventilasjon
  • Kjent overfølsomhet overfor dasatinib
  • Pasient som behandles med immunmodulatorer eller anti-avvisningsmedisiner
  • Kjente aktive infeksjoner eller andre kliniske tilstander som kontraindiserer dasatinib og som ikke kan behandles eller løses i henhold til klinikerens vurdering
  • ALT/AST > 5 ganger øvre grense for normaliteten
  • Total bilirubin > 3 x IULN
  • Nøytrofiler < 1000 / mmc med mindre; blodplater < 50 000 / mmc

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (dasatinib vannfri)
Pasienter får dasatinib vannfri PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Dasatinib vannfri
Gitt PO
Placebo komparator: Arm II (placeboadministrasjon)
Pasienter får placebo PO QD i 14 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Placebo administrasjon
Gitt PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som trenger invasiv mekanisk ventilasjon, krever tocilizumab eller døende
Tidsramme: Opptil 28 dager
Utfall rapportert som antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon, som krever tocilizumab eller døende.
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt antall lymfocytter
Tidsramme: Baseline, under behandling (dag 1-14) opptil 1 måned
Vurdering via standard blodkjemi og metabolsk panel
Baseline, under behandling (dag 1-14) opptil 1 måned
CRP (C-reaktivt protein) nivå
Tidsramme: Baseline, under behandling (dag 1-14) opptil 1 måned
Vurdering via standard blodkjemi og metabolsk panel
Baseline, under behandling (dag 1-14) opptil 1 måned
Endring av SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Tidsramme: Baseline, under behandling (dag 1-14) opptil 1 måned
SOFA-scorevurderingen vil være basert på PaO2/FiO2, blodplater, Glasgow coma-skala (GCS), bilirubin, gjennomsnittlig arterielt trykk ELLER administrering av nødvendige vasoaktive midler og serumkreatinin
Baseline, under behandling (dag 1-14) opptil 1 måned
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Under behandling og inntil 30 dager etter siste behandlingsdose
Utfall rapportert som antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger som inntraff.
Under behandling og inntil 30 dager etter siste behandlingsdose
Radiologisk respons
Tidsramme: Baseline (valgfritt), etter syv dager og hvis klinisk indisert (opptil 1 måned)
Vil bli evaluert med røntgen av thorax eller pulmonal computertomografi (CT)
Baseline (valgfritt), etter syv dager og hvis klinisk indisert (opptil 1 måned)
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra baseline til pasientens utskrivning (opptil 1 måned)
Utfall rapportert som varigheten av sykehusinnleggelse av pasienter
Fra baseline til pasientens utskrivning (opptil 1 måned)
Remisjon av luftveissymptomer
Tidsramme: Inntil 1 måned
Tid til invasiv mekanisk ventilasjon (hvis ikke tidligere initiert) beregnet fra baseline til intubasjon.
Inntil 1 måned
Remisjon av luftveissymptomer
Tidsramme: Inntil 1 måned
Tid til definitiv ekstubering beregnet fra intubasjon (når som helst skjedde) til ekstubering i dager.
Inntil 1 måned
Remisjon av luftveissymptomer
Tidsramme: Inntil 1 måned
Tid til uavhengighet fra oksygenbehandling om dager.
Inntil 1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann Mohrbacher, MD, University of Southern California

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2022

Primær fullføring (Forventet)

15. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

15. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0S-20-5 (Annen identifikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2020-04367 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere