Dazatinib közepes és súlyos COVID-19 kezelésére
2022. augusztus 5. frissítette: University of Southern California
A dasatinib hipergyulladás modulációjának II. fázisú randomizált kettős-vak vizsgálata közepesen súlyos és súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a dazatinib milyen jól működik közepesen súlyos és súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésében.
A dasatinib a krónikus leukémia kezelésére használt gyógyszer, amely segíthet csökkenteni a COVID-19 által okozott erős gyulladást, amely károsíthatja a tüdőt vagy más szerveket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az intubációs/lélegeztetőgépes támogatást igénylő, tocilizumabbal történő mentést igénylő vagy haldokló betegek arányának meghatározása.
II. 1 hónapos túlélés meghatározása.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A vízmentes dasatinib (dasatinib) biztonságosságának és tolerálhatóságának becslése a COVID-19 fertőzés hátterében.
II. A C-reaktív fehérje (CRP) szintjének változásának meghatározása a terápia megkezdése után.
III. A dasatinib aktivitásának dokumentálása a citokin felszabadulási szindróma (CRS) és a szekvenciális szervi elégtelenség értékelése (SOFA) pontszámában.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Interleukin-6/citokin vizsgálat hetente a kezelési protokoll szerint. II. Ferritin szint a vizsgálatba való belépéskor és minden (q) 2. napon a kezelési protokoll szerint. III. D-dimer szintek a vizsgálatba lépéskor és q 2 nap a kezelési protokollban.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. ARM: A betegek vízmentes dazatinibet kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II: A betegek 14 napig placebo PO QD-t kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 28 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek laboratóriumi vizsgálattal igazolt COVID19-vel és kórházi kezelést igénylő tüneti betegséggel kell rendelkezniük: Sars-CoV2 fertőzés virológiai diagnózisa (polimeráz láncreakció [PCR]) 14 napon belül
- Képes tájékozott beleegyezést aláírni a vizsgálatban való részvételhez
Az alany az alábbiak közül egy vagy több miatt kerül kórházba:
- Mérsékelt betegség: perifériás kapilláris oxigéntelítettség (SpO2) >= 93% a szobalevegőn, a súlyos betegség kialakulásának következő kockázati tényezőinek egyikével: életkor >= 60 év, anamnézisében magas vérnyomás, diabetes mellitus, szívbetegség, krónikus tüdőbetegség, elhízás (számított testtömeg-index [BMI] >= 30 kg/m^2), és szív- és érrendszeri betegségek, mellkasi érintettség klinikai és/vagy radiológiai bizonyítékai, CRP > 2-szerese a normál felső határának, a CRP 24 órán belüli megduplázódása, ha mellkasi lelet és A CRP-emelkedés nem magyarázható más alapbetegséggel.
Az első időközi elemzést követően engedélyezhetjük súlyos betegséggel COVID-fertőzött betegek felvételét, ha a biztonságossági és hatásossági elemzés kedvezőnek tűnik:
Súlyos betegség:
- Légzési frekvencia >= 30 légzés/perc (perc)
- SpO2 < 93% szobalevegő belélegzése közben
Az oxigénmérés parciális nyomása (PaO2)/belélegzett oxigén frakciója (FiO2) =< 300 Hgmm
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 (kiindulási vérkép)
- Vérlemezkék > 50 000/mmc (kiindulási vérkép)
- Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz (ALT/AST) a normalitás felső határának 5-szöröse
- Összes bilirubin < 3x a normál intézményi felső határ (IULN)
- A kreatinin a normalitás felső határának 2,5-szerese
- Az azitromicin megengedett, de ha mindkét gyógyszert szedik, a betegnek állandó kardiovaszkuláris (CV) monitorozása szükséges
- A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
- Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
Kizárási kritériumok:
- Mellkasröntgen (CXR) vagy mellkasi komputertomográfia (CT) kimutatható 2-es fokozatú mellhártya folyadékgyülemnél
- Intubálás/mechanikus lélegeztetés
- A dazatinibbel szembeni ismert túlérzékenység
- Immunmodulátorokkal vagy kilökődés elleni gyógyszerekkel kezelt beteg
- Ismert aktív fertőzések vagy egyéb klinikai állapotok, amelyek ellenjavallják a dasatinib szedését, és a klinikus megítélése szerint nem kezelhetők vagy nem oldhatók meg
- ALT/AST > a normalitás felső határának 5-szöröse
- Összes bilirubin > 3 x IULN
- Neutrophilek < 1000/mmc, kivéve ha; vérlemezkék < 50 000 / mmc
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (vízmentes dasatinib)
A betegek dazatinib vízmentes PO QD-t kapnak 14 napig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
|
|
Placebo Comparator: II. kar (placebo beadás)
A betegek 14 napig placebo PO QD-t kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott PO
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az invazív gépi lélegeztetést igénylő, tocilizumabot igénylő vagy haldokló résztvevők aránya
Időkeret: Akár 28 napig
|
Az eredmény a gépi lélegeztetést igénylő, tocilizumabot igénylő vagy haldokló betegek számaként jelenti.
|
Akár 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abszolút limfocitaszám
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés alatt (1-14. nap) 1 hónapig
|
Értékelés standard vérkémiai és metabolikus panel segítségével
|
Kiindulási állapot, a kezelés alatt (1-14. nap) 1 hónapig
|
|
CRP (C-reaktív protein) szint
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés alatt (1-14. nap) 1 hónapig
|
Értékelés standard vérkémiai és metabolikus panel segítségével
|
Kiindulási állapot, a kezelés alatt (1-14. nap) 1 hónapig
|
|
A SOFA (szekvenciális szervi elégtelenség értékelés) megváltoztatása
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés alatt (1-14. nap) 1 hónapig
|
A SOFA pontszám értékelése a PaO2/FiO2, a vérlemezkék, a Glasgow-i kóma skála (GCS), a bilirubin, az átlagos artériás nyomás VAGY a szükséges vazoaktív szerek beadása és a szérum kreatinin alapján történik.
|
Kiindulási állapot, a kezelés alatt (1-14. nap) 1 hónapig
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés alatt és az utolsó kezelési adag után legfeljebb 30 napig
|
Az eredmény a nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események számaként jelent meg.
|
A kezelés alatt és az utolsó kezelési adag után legfeljebb 30 napig
|
|
Radiológiai válasz
Időkeret: Kiindulási állapot (opcionális), hét nap után és ha klinikailag indokolt (legfeljebb 1 hónap)
|
Mellkasröntgennel vagy pulmonális komputertomográfiával (CT) értékelik.
|
Kiindulási állapot (opcionális), hét nap után és ha klinikailag indokolt (legfeljebb 1 hónap)
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: Az alapvonaltól a beteg elbocsátásáig (legfeljebb 1 hónapig)
|
Az eredményt a betegek kórházi kezelésének időtartamaként jelentik
|
Az alapvonaltól a beteg elbocsátásáig (legfeljebb 1 hónapig)
|
|
Légúti tünetek enyhülése
Időkeret: Akár 1 hónapig
|
Az invazív gépi lélegeztetésig eltelt idő (ha korábban nem kezdeményezték), az alapvonaltól az intubálásig számítva.
|
Akár 1 hónapig
|
|
Légúti tünetek enyhülése
Időkeret: Akár 1 hónapig
|
A végleges extubálásig eltelt idő az intubálástól (bármilyen időponttól) az extubálásig napokban számítva.
|
Akár 1 hónapig
|
|
Légúti tünetek enyhülése
Időkeret: Akár 1 hónapig
|
Az oxigénterápiától való függetlenedés ideje napokban.
|
Akár 1 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ann Mohrbacher, MD, University of Southern California
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. augusztus 5.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. december 15.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. december 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 1.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. augusztus 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 5.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Foglalkozási betegségek
- COVID-19
- Laboratóriumi fertőzés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Dazatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0S-20-5 (Egyéb azonosító: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2020-04367 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .