Dasatinib para o tratamento de COVID-19 moderado e grave

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter COVID19 comprovado por teste laboratorial e doença sintomática requerendo hospitalização: diagnóstico virológico de infecção por Sars-CoV2 (reação em cadeia da polimerase [PCR]) em 14 dias
• Capaz de assinar o consentimento informado para participação no estudo

• O sujeito é hospitalizado com um ou mais dos seguintes:

  • Doença moderada: saturação de oxigênio capilar periférico (SpO2) >= 93% em ar ambiente com um dos seguintes fatores de risco para desenvolver doença grave: idade >= 60 anos, história de hipertensão, diabetes mellitus, doença cardíaca, doença pulmonar crônica, obesidade (índice de massa corporal calculado [IMC] >= 30 kg/m^2) e doença cardiovascular, evidência clínica e/ou radiológica de envolvimento torácico, PCR > 2X limite superior do normal, duplicação da PCR em 24 horas quando achados torácicos e Elevação da PCR não explicada por outra doença subjacente.

Após a primeira análise interina, podemos permitir a inscrição de pacientes infectados por COVID com doença grave se a análise de segurança e eficácia parecer favorável:

• Doença grave:

  • Frequência respiratória >= 30 respirações/minuto (min)
  • SpO2 < 93% ao respirar o ar ambiente

  • Medição da pressão parcial de oxigênio (PaO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) =< 300 mmHg

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1000 (hemogramas basais)
    • Plaquetas > 50.000 / mmc (hemogramas basais)
    • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) < 5 vezes o limite superior da normalidade
    • Bilirrubina total < 3 x limite superior institucional do normal (IULN)
    • Creatinina < 2,5 vezes o limite superior da normalidade
    • Azitromicina é permitida, mas se estiver em uso de ambos os medicamentos, o paciente deve estar em monitoramento cardiovascular (CV) constante
    • O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser conduzido
    • O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Derrame pleural > grau 2 evidente na radiografia de tórax (RX) ou tomografia computadorizada de tórax (TC)
• Intubação/ventilação mecânica
• Hipersensibilidade conhecida ao dasatinibe
• Paciente em tratamento com imunomoduladores ou drogas anti-rejeição
• Infecções ativas conhecidas ou outras condições clínicas que contraindicam dasatinibe e não podem ser tratadas ou resolvidas de acordo com o julgamento do médico
• ALT/AST > 5 vezes o limite superior da normalidade
• Bilirrubina total > 3 x IULN
• Neutrófilos < 1000 / mmc a menos que; plaquetas < 50.000 / mmc