Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дазатиниб для лечения умеренной и тяжелой формы COVID-19

5 августа 2022 г. обновлено: University of Southern California

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II модуляции гипервоспаления дазатинибом у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо дазатиниб работает при лечении пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени. Дазатиниб — это препарат, используемый для лечения хронического лейкоза, который может помочь уменьшить сильное воспаление, вызванное COVID-19, которое может повредить легкие или другие органы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить долю пациентов, нуждающихся в интубации/поддержке ИВЛ, нуждающихся в реанимации тоцилизумабом или умирающих.

II. Определить 1-месячную выживаемость.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость безводного дазатиниба (дазатиниб) в условиях инфекции COVID-19.

II. Для определения изменения уровня С-реактивного белка (СРБ) после начала терапии.

III. Задокументировать активность дазатиниба в уменьшении синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и шкалы оценки последовательной органной недостаточности (SOFA).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Анализ интерлейкина-6/цитокина еженедельно по протоколу лечения. II. Уровни ферритина в начале исследования и каждые (q) 2 дня по протоколу лечения. III. Уровни D-димера в начале исследования и каждые 2 дня по протоколу лечения.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают безводный дазатиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: пациенты получают плацебо перорально QD в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 28 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь лабораторно подтвержденный COVID19 и симптоматическое заболевание, требующее госпитализации: вирусологический диагноз инфекции Sars-CoV2 (полимеразная цепная реакция [ПЦР]) в течение 14 дней.
  • Возможность подписать информированное согласие на участие в исследовании

  • Субъект госпитализирован с одним или несколькими из следующих симптомов:

    • Среднетяжелое заболевание: насыщение периферических капилляров кислородом (SpO2) >= 93% на комнатном воздухе с одним из следующих факторов риска развития тяжелого заболевания: возраст >= 60 лет, артериальная гипертензия в анамнезе, сахарный диабет, болезни сердца, хронические заболевания легких, ожирение (расчетный индекс массы тела [ИМТ] >= 30 кг/м^2), и сердечно-сосудистые заболевания, клинические и/или рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки, СРБ > 2-кратного верхнего предела нормы, удвоение СРБ в течение 24 часов при обнаружении изменений в грудной клетке и Повышение СРБ, не объясненное другим основным заболеванием.

После первого промежуточного анализа мы можем разрешить зачисление пациентов, инфицированных COVID с тяжелым заболеванием, если анализ безопасности и эффективности окажется благоприятным:

  • Тяжелое заболевание:

    • Частота дыхания >= 30 вдохов/минуту (мин)
    • SpO2 < 93% при дыхании комнатным воздухом

    • Парциальное давление измерения кислорода (PaO2)/фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) = < 300 мм рт.ст.

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 (исходный анализ крови)
      • Тромбоциты > 50 000/мкм (исходный анализ крови)
      • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) < 5 раз выше верхней границы нормы
      • Общий билирубин <3 x верхняя граница нормы (IULN)
      • Креатинин < 2,5 раза выше верхней границы нормы
      • Разрешен азитромицин, но при одновременном приеме обоих препаратов пациент должен находиться под постоянным мониторингом сердечно-сосудистой системы (СС)
      • Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любой оценки/процедур, связанных с исследованием.
      • Субъект желает и может соблюдать график визита и другие требования протокола.

Критерий исключения:

  • Плевральный выпот > 2 степени, выявляемый при рентгенографии органов грудной клетки (CXR) или компьютерной томографии органов грудной клетки (CT)
  • Интубация/механическая вентиляция
  • Известная гиперчувствительность к дазатинибу
  • Пациент, получающий лечение иммуномодуляторами или препаратами против отторжения
  • Известные активные инфекции или другие клинические состояния, которые противопоказаны дазатинибу и не могут быть вылечены или решены по решению врача
  • АЛТ/АСТ > 5 раз выше верхней границы нормы
  • Общий билирубин > 3 x IULN
  • Нейтрофилы < 1000/мкм, если только; тромбоциты < 50 000/мкм

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (дазатиниб безводный)
Пациенты получают дазатиниб безводный перорально QD в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Дазатиниб безводный
Данный заказ на поставку
Плацебо Компаратор: Группа II (введение плацебо)
Пациенты получают плацебо перорально QD в течение 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких, нуждающихся в тоцилизумабе или умирающих
Временное ограничение: До 28 дней
Исход представлен как количество пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, нуждающихся в тоцилизумабе или умерших.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное количество лимфоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, во время лечения (1-14 день) до 1 месяца
Оценка с помощью стандартной биохимии крови и метаболической панели
Исходный уровень, во время лечения (1-14 день) до 1 месяца
Уровень СРБ (С-реактивный белок)
Временное ограничение: Исходный уровень, во время лечения (1-14 день) до 1 месяца
Оценка с помощью стандартной биохимии крови и метаболической панели
Исходный уровень, во время лечения (1-14 день) до 1 месяца
Изменение SOFA (оценка последовательной органной недостаточности)
Временное ограничение: Исходный уровень, во время лечения (1-14 день) до 1 месяца
Оценка по шкале SOFA будет основываться на PaO2/FiO2, тромбоцитах, шкале комы Глазго (ШКГ), билирубине, среднем артериальном давлении ИЛИ необходимом введении вазоактивных препаратов и креатинине сыворотки.
Исходный уровень, во время лечения (1-14 день) до 1 месяца
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением
Временное ограничение: Во время лечения и до 30 дней после последней лечебной дозы
Результат представлен как количество неблагоприятных событий и серьезных нежелательных явлений, которые произошли.
Во время лечения и до 30 дней после последней лечебной дозы
Радиологический ответ
Временное ограничение: Исходный уровень (необязательно), через семь дней и по клиническим показаниям (до 1 месяца)
Будет оцениваться с помощью рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) легких.
Исходный уровень (необязательно), через семь дней и по клиническим показаниям (до 1 месяца)
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: От исходного состояния до выписки пациента (до 1 месяца)
Исход, представленный как продолжительность госпитализации пациентов
От исходного состояния до выписки пациента (до 1 месяца)
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: До 1 месяца
Время до инвазивной искусственной вентиляции легких (если она не была начата ранее), рассчитанное от исходного уровня до интубации.
До 1 месяца
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: До 1 месяца
Время до окончательной экстубации, рассчитанное от интубации (любое время) до экстубации в днях.
До 1 месяца
Ремиссия респираторных симптомов
Временное ограничение: До 1 месяца
Время достижения независимости от оксигенотерапии в днях.
До 1 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ann Mohrbacher, MD, University of Southern California

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0S-20-5 (Другой идентификатор: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2020-04367 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться