Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dasatinib för behandling av måttlig och svår covid-19

5 augusti 2022 uppdaterad av: University of Southern California

En fas II randomiserad dubbelblind studie av Dasatinib-modulering av hyperinflammation hos måttliga och svåra patienter med covid-19

Denna fas II-studie undersöker hur väl dasatinib fungerar vid behandling av patienter med måttlig och svår covid-19. Dasatinib är ett läkemedel som används för att behandla kronisk leukemi som kan bidra till att minska den starka inflammation som orsakas av covid-19 som kan skada lungorna eller andra organ.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma andelen patienter som behöver intubation/ventilatorstöd, som behöver räddning med tocilizumab eller döende.

II. För att bestämma 1 månads överlevnad.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta säkerheten och tolerabiliteten av dasatinib vattenfri (dasatinib) vid covid-19-infektion.

II. För att bestämma förändring i nivåer av C-reaktivt protein (CRP) efter påbörjad behandling.

III. Att dokumentera aktivitet av dasatinib för att minska cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och sekventiell organsviktbedömning (SOFA).

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Interleukin-6/cytokinanalys varje vecka på behandlingsprotokoll. II. Ferritinnivåer vid studiestart och var (q) 2:e dag enligt behandlingsprotokoll. III. D-dimernivåer vid studiestart och q 2 dagar på behandlingsprotokoll.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får dasatinib vattenfritt oralt (PO) en gång dagligen (QD) i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienter får placebo PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 28 dagar.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha laboratorietest bevisat COVID19 och symtomatisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse: virologisk diagnos av Sars-CoV2-infektion (polymeraskedjereaktion [PCR]) inom 14 dagar
  • Kunna underteckna informerat samtycke för deltagande i studien

  • Patienten är inlagd på sjukhus med ett eller flera av följande:

    • Måttlig sjukdom: perifer kapillär syremättnad (SpO2) >= 93 % på rumsluft med en av följande riskfaktorer för att utveckla allvarlig sjukdom: ålder >= 60 år, anamnes på högt blodtryck, diabetes mellitus, hjärtsjukdom, kronisk lungsjukdom, fetma (beräknat body mass index [BMI] >= 30 kg/m^2), och hjärt-kärlsjukdom, kliniska och/eller radiologiska bevis på bröstpåverkan, CRP > 2X övre normalgräns, fördubbling av CRP på 24 timmar där bröstfynd och CRP-höjning förklaras inte av annan underliggande sjukdom.

Efter den första interimsanalysen kan vi tillåta registrering av patienter som är infekterade med allvarlig sjukdom med covid om säkerhets- och effektanalyser verkar gynnsamma:

  • Allvarlig sjukdom:

    • Andningsfrekvens >= 30 andetag/minut (min)
    • SpO2 < 93 % vid inandning av rumsluft

    • Syrgas partialtryck mätning (PaO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) =< 300 mmHg

      • Absolut antal neutrofiler (ANC) > 1000 (baslinje blodvärden)
      • Trombocyter > 50 000 / mmc (baslinje blodvärden)
      • Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) < 5 gånger den övre gränsen för normaliteten
      • Totalt bilirubin < 3 x institutionell övre normalgräns (IULN)
      • Kreatinin < 2,5 gånger den övre gränsen för normaliteten
      • Azitromycin tillåtet men om båda läkemedlen används ska patienten vara under konstant kardiovaskulär (CV) övervakning
      • Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan någon studierelaterad bedömning/procedurer genomförs
      • Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

  • Pleurautgjutning > grad 2 tydligt på lungröntgen (CXR) eller datortomografi (CT)
  • Intubation/mekanisk ventilation
  • Känd överkänslighet mot dasatinib
  • Patient som behandlas med immunmodulatorer eller läkemedel mot avstötning
  • Kända aktiva infektioner eller andra kliniska tillstånd som kontraindicerar dasatinib och som inte kan behandlas eller lösas enligt läkarens bedömning
  • ALT/AST > 5 gånger den övre gränsen för normaliteten
  • Totalt bilirubin > 3 x IULN
  • Neutrofiler < 1000 / mmc om inte; blodplättar < 50 000 / mmc

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (vattenfri dasatinib)
Patienter får dasatinib vattenfri PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Dasatinib vattenfri
Givet PO
Placebo-jämförare: Arm II (placeboadministration)
Patienter får placebo PO QD i 14 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Placeboadministration
Givet PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som kräver invasiv mekanisk ventilation, kräver tocilizumab eller dör
Tidsram: Upp till 28 dagar
Utfall rapporterats som antalet patienter som behöver mekanisk ventilation, som kräver tocilizumab eller dör.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut antal lymfocyter
Tidsram: Baslinje, under behandling (dag 1-14) upp till 1 månad
Bedömning via standard blodkemi och metabolisk panel
Baslinje, under behandling (dag 1-14) upp till 1 månad
CRP (C-reaktivt protein) nivå
Tidsram: Baslinje, under behandling (dag 1-14) upp till 1 månad
Bedömning via standard blodkemi och metabolisk panel
Baslinje, under behandling (dag 1-14) upp till 1 månad
Byte av SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)
Tidsram: Baslinje, under behandling (dag 1-14) upp till 1 månad
Bedömningen av SOFA-poängen kommer att baseras på PaO2/FiO2, trombocyter, Glasgow coma-skala (GCS), bilirubin, medelartärtryck ELLER administrering av nödvändiga vasoaktiva medel och serumkreatinin
Baslinje, under behandling (dag 1-14) upp till 1 månad
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Under behandling och upp till 30 dagar efter den sista behandlingsdosen
Utfall rapporterats som antalet biverkningar och allvarliga biverkningar som inträffade.
Under behandling och upp till 30 dagar efter den sista behandlingsdosen
Radiologiskt svar
Tidsram: Baslinje (valfritt), efter sju dagar och om kliniskt indicerat (upp till 1 månad)
Kommer att utvärderas med lungröntgen eller pulmonell datortomografi (CT)
Baslinje (valfritt), efter sju dagar och om kliniskt indicerat (upp till 1 månad)
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Från baslinjen upp till patientens utskrivning (upp till 1 månad)
Resultat rapporterats som varaktigheten av sjukhusvistelse av patienter
Från baslinjen upp till patientens utskrivning (upp till 1 månad)
Remission av andningssymtom
Tidsram: Upp till 1 månad
Tid till invasiv mekanisk ventilation (om inte tidigare påbörjad) beräknad från baslinje till intubation.
Upp till 1 månad
Remission av andningssymtom
Tidsram: Upp till 1 månad
Tid till definitiv extubation beräknad från intubation (någon tid som helst) till extubation i dagar.
Upp till 1 månad
Remission av andningssymtom
Tidsram: Upp till 1 månad
Dags att bli oberoende av syrgasbehandling på några dagar.
Upp till 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southern California

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ann Mohrbacher, MD, University of Southern California

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

15 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

15 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2021

Första postat (Faktisk)

5 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0S-20-5 (Annan identifierare: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2020-04367 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera