Essai de phase 2 du cemiplimab de maintenance pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique du carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx

2. Maladie à risque intermédiaire ou élevé définie par les éléments suivants :

   1. Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, du larynx ou de l'hypopharynx Comité mixte américain sur le cancer (AJCC) 8e stade III-IVB
   2. p16-Oropharynx négatif SCC, AJCC 8e stade III-IVB
   3. p16 - SCC oropharyngé positif, AJCC 8e stade II-III
3. La tumeur doit avoir documenté le ligand de mort programmée (PD) (L) -1 score positif combiné (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 par immunohistochimie (IHC).
4. Traitement antérieur pour le HNSCC de stade avancé avec la radiothérapie à modulation d'intensité CRT standard (SoC) définitive (IMRT (66-70 Gy)) avec cisplatine simultanée à visée curative. Les patients doivent avoir reçu une dose cumulée totale de cisplatine ≥ 200 mg/m2 ou une combinaison équivalente de carboplatine et de taxanes selon les critères de l'investigateur pendant le traitement concomitant.
5. Aucune preuve clinique ou radiographique de maladie évolutive au moment de l'inscription.
6. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, y compris :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µL ou ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Plaquettes ≥ 75 000/µL ou ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut avoir été transfusé).
8. Fonction rénale adéquate, telle que déterminée par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée à l'aide du Cockcroft-Gault.

9. Fonction hépatique adéquate, y compris :

   1. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) < 2,5 x LSN.
10. Test de grossesse (pour les patientes en âge de procréer) négatif lors de la sélection.
11. Les patients de sexe masculin en mesure de procréer et les patientes en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (dont au moins une est considérée comme très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du cémiplimab-rwlc.
12. Preuve d'un document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou un représentant légalement acceptable, comme le permettent les directives / pratiques locales) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Immunothérapie antérieure avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T lymphocyte Associated (CTLA)-4 (y compris l'ipilimumab), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
2. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant l'inscription.
3. Malignité antérieure (autre que le cancer actuel de la tête et du cou ou une maladie in situ) nécessitant un traitement dirigé contre la tumeur au cours des 2 dernières années précédant l'inscription, ou malignité concomitante associée à une instabilité clinique. Les exceptions pour la maladie dans les 2 ans sont le cancer superficiel de l'œsophage (TIS ou T1a) entièrement réséqué par endoscopie, le cancer de la prostate (score de Gleason ≤ 6) traité curativement ou réputé ne pas nécessiter de traitement, le carcinome canalaire in situ du sein qui a terminé curatif traitement, un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité.
4. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
5. Infection active nécessitant un traitement systémique.

6. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription, à l'exception de ce qui suit :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire); b. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie).
7. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
8. Diagnostic d'une immunodéficience antérieure ou d'une maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
9. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC [acide ribonucléique] si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
10. Patientes enceintes, patientes allaitantes et patients masculins capables d'avoir des enfants et patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception (dont au moins une est considérée comme très efficace) pendant au moins 3 mois après la dernière dose de cémiplimab-rwlc.
11. Patients dont la capacité de décision est altérée.