A cemiplimab 2. fázisú karbantartási kísérlete fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A szájüreg, szájgarat, hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinóma szövettani diagnózisa

2. Közepes vagy magas kockázatú betegség, amelyet a következők határoznak meg:

   1. A szájüreg, a gége vagy a hypopharynx laphámsejtes karcinóma Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 8. III-IVB.
   2. p16-Negatív oropharynx SCC, AJCC 8. Stage III-IVB
   3. p16--pozitív oropharyngealis SCC, AJCC 8. stádium II-III
3. A tumornak dokumentált programozott halálozási (PD) ligandum (L) -1 kombinált pozitív pontszám (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1-nek kell lennie immunhisztokémiai (IHC) alapján.
4. Előrehaladott stádiumú HNSCC előzetes terápia definitív gondozási standard (SoC) CRT intenzitású modulált sugárterápiával (IMRT (66-70 Gy) egyidejű ciszplatinnal gyógyító szándékkal. A betegeknek ≥ 200 mg/m2 ciszplatint vagy azzal egyenértékű karboplatin plusz taxán kombinációt kell kapniuk a vizsgáló kritériumai szerint az egyidejű kezelés során.
5. A beiratkozás időpontjában nem volt klinikai vagy radiográfiai bizonyíték progresszív betegségre.
6. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota (PS) ≤ 2.

7. A csontvelő megfelelő működése, beleértve:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL vagy ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Vérlemezkék ≥ 75 000/µL vagy ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (lehet, hogy transzfundált).
8. Megfelelő vesefunkció, a Cockcroft-Gault módszerrel számított ≥ 30 ml/perc becsült kreatinin-clearance alapján.

9. Megfelelő májfunkció, beleértve:

   1. A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   2. Aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) < 2,5 x ULN.
10. Terhességi teszt (fogamzóképes korú betegeknél) negatív a szűréskor.
11. A gyermeknemzésre képes férfi betegeknek és a fogamzóképes nőbetegeknek, akiknél fennáll a terhesség kockázata, bele kell egyeznie két fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (amelyek közül legalább az egyik nagyon hatékonynak tekinthető a vizsgálat során és legalább 3 hónapig az utolsó adag után a cemiplimab-rwlc.
12. Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget (vagy a helyi irányelvek/gyakorlat által megengedett jogilag elfogadható képviselőt) tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi immunterápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocita-asszociált (CTLA)-4 antitesttel (beleértve az ipilimumabot is), vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozzák meg.
2. Nagy műtét ≤ 4 héttel a beiratkozás előtt.
3. Korábbi rosszindulatú daganat (a jelenlegi fej-nyaki ráktól vagy in situ betegségtől eltérő), amely tumor-irányított terápiát igényelt a felvételt megelőző utolsó 2 évben, vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely klinikai instabilitással jár. A 2 éven belüli megbetegedések alól kivételt képez a felületes nyelőcsőrák (TIS vagy T1a), amelyet endoszkóppal teljesen kimetszettek, a prosztatarák (Gleason-pontszám ≤6), akár gyógyítólag kezelt, akár nem igényel kezelést, ductalis in situ emlőkarcinóma, amely a gyógyulást befejezte. kezelés, megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
4. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
5. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.

6. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, kivéve a következőket:

   • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisokban
   • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
7. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
8. Korábbi immunhiányos vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) betegség diagnosztizálása.
9. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS [ribonukleinsav], ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
10. Terhes nőbetegek, szoptató nőbetegek, gyermeknemzésre képes férfibetegek és fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni (amelyek közül legalább az egyik nagyon hatékonynak tekinthető) legalább 3 hónapig a cemiplimab-rwlc utolsó adagja után.
11. Csökkent döntési képességű betegek.