Estudo de Fase 2 de Cemiplimabe de Manutenção para Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (HNSCC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de carcinoma espinocelular de cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe

2. Doença de risco intermediário ou alto definida pelo seguinte:

   1. Carcinoma de células escamosas da cavidade oral, laringe ou hipofaringe American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th Stage III-IVB
   2. p16-Orofaringe negativa SCC, AJCC 8º Estágio III-IVB
   3. p16--positivo SCC orofaríngeo, AJCC 8º estágio II-III
3. O tumor deve ter documentado o Ligando de Morte Programada (PD) (L) -1 Pontuação Positiva Combinada (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 por imuno-histoquímica (IHC).
4. Terapia prévia para HNSCC em estágio avançado com terapia de radiação modulada de intensidade padrão (SoC) CRT definitiva (IMRT (66-70 Gy) com cisplatina concomitante com intenção curativa). Os pacientes devem ter recebido uma dose cumulativa total de cisplatina ≥ 200 mg/m2 ou combinação equivalente de carboplatina mais taxanos de acordo com os critérios do investigador durante o tratamento concomitante.
5. Nenhuma evidência clínica ou radiográfica de doença progressiva no momento da inscrição.
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Função adequada da medula óssea, incluindo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL ou ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Plaquetas ≥ 75.000/µL ou ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ter sido transfundido).
8. Função renal adequada, determinada por uma depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min, calculada usando o Cockcroft-Gault.

9. Função hepática adequada, incluindo:

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   2. Aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) < 2,5 x LSN.
10. Teste de gravidez (para pacientes com potencial para engravidar) negativo na triagem.
11. Pacientes do sexo masculino capazes de gerar filhos e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e em risco de gravidez devem concordar em usar dois métodos contraceptivos (pelo menos um dos quais é considerado altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de cemiplimabe-rwlc.
12. Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou um representante legalmente aceitável, conforme permitido pela diretriz/prática local) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

Critério de exclusão:

1. Imunoterapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T lymphocyte Associated (CTLA)-4 (incluindo ipilimumab), ou qualquer outro anticorpo ou medicamento visando especificamente a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune.
2. Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da inscrição.
3. Malignidade anterior (além do câncer de cabeça e pescoço atual ou doença in situ) que requer terapia direcionada ao tumor nos últimos 2 anos antes da inscrição, ou malignidade concomitante associada à instabilidade clínica. Exceções para doença dentro de 2 anos são câncer de esôfago superficial (TIS ou T1a) totalmente ressecado por endoscopia, câncer de próstata (escore de Gleason ≤6) tratado curativamente ou considerado como não requerendo tratamento, carcinoma ductal in situ da mama que completou a cura tratamento, câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado.
4. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
5. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.

6. Uso de medicação imunossupressora no momento da inscrição, exceto o seguinte:

   • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
7. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
8. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
9. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV [ácido ribonucléico] positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
10. Pacientes do sexo feminino grávidas, pacientes do sexo feminino lactantes e pacientes do sexo masculino capazes de gerar filhos e pacientes do sexo feminino em idade fértil que não desejam ou não podem usar 2 métodos contraceptivos (pelo menos um dos quais é considerado altamente eficaz) por pelo menos 3 meses após a última dose de cemiplimabe-rwlc.
11. Pacientes com capacidade de decisão prejudicada.