Phase-2-Studie zur Erhaltung von Cemiplimab bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx

2. Erkrankung mit mittlerem oder hohem Risiko, definiert durch Folgendes:

   1. Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Kehlkopfes oder des Hypopharynx American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Stadium III-IVB
   2. p16-Negativer Oropharynx-SCC, AJCC 8. Stadium III-IVB
   3. p16 – positives oropharyngeales SCC, AJCC 8. Stadium II–III
3. Der Tumor muss einen dokumentierten Programmed Death (PD) Ligand (L) -1 Combined Positive Score (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 durch Immunhistochemie (IHC) aufweisen.
4. Vorherige Therapie für HNSCC im fortgeschrittenen Stadium mit CRT-intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT (66-70 Gy)) mit definitivem Standard of Care (SoC) und gleichzeitiger Behandlung mit Cisplatin mit kurativer Absicht. Die Patienten müssen während der gleichzeitigen Behandlung eine kumulative Gesamtdosis Cisplatin von ≥ 200 mg/m2 oder eine äquivalente Kombination aus Carboplatin und Taxanen gemäß Prüfkriterien erhalten haben.
5. Keine klinischen oder röntgenologischen Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Angemessene Knochenmarkfunktion, einschließlich:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL oder ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Blutplättchen ≥ 75.000/µL oder ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann transfundiert worden sein).
8. Angemessene Nierenfunktion, bestimmt durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault.

9. Angemessene Leberfunktion, einschließlich:

   1. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT) < 2,5 x ULN.
10. Schwangerschaftstest (für Patientinnen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ.
11. Männliche zeugungsfähige Patienten und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter mit Risiko für eine Schwangerschaft müssen sich bereit erklären, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden (von denen mindestens eine während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis als hochwirksam angesehen wird von Cemiplimab-rwlc.
12. Nachweis einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein gesetzlich zulässiger Vertreter, wie von den örtlichen Richtlinien/Praktiken zugelassen) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Immuntherapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte Associated (CTLA)-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder einem anderen Antikörper oder Medikament speziell auf T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielen.
2. Größere Operation ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung.
3. Frühere Malignität (außer dem aktuellen Kopf- und Halskrebs oder einer In-situ-Erkrankung), die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung eine tumorgerichtete Therapie erforderte, oder gleichzeitige Malignität in Verbindung mit klinischer Instabilität. Ausnahmen für eine Erkrankung innerhalb der 2 Jahre sind oberflächlicher Speiseröhrenkrebs (TIS oder T1a), der endoskopisch vollständig entfernt wurde, Prostatakrebs (Gleason-Score ≤6), der entweder kurativ behandelt wurde oder als nicht behandlungsbedürftig erachtet wird, duktales In-situ-Karzinom der Brust, das die Heilung abgeschlossen hat Behandlung, angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
5. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

6. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten zum Zeitpunkt der Einschreibung, mit Ausnahme der folgenden:

   • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); B. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
   • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
7. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
8. Diagnose einer früheren Immunschwäche oder einer bekannten Erkrankung, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) in Zusammenhang steht.
9. Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA [Ribonukleinsäure], wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
10. Schwangere Patientinnen, stillende Patientinnen und gebärfähige männliche Patienten und Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, mindestens 3 Monate lang 2 Verhütungsmethoden (von denen mindestens eine als hochwirksam gilt) anzuwenden nach der letzten Dosis von Cemiplimab-rwlc.
11. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit.