Испытание фазы 2 поддерживающей терапии цемиплимабом при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC)

Критерии включения:

1. Гистологический диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани

2. Заболевание промежуточного или высокого риска определяется следующим:

   1. Плоскоклеточный рак полости рта, гортани или гортаноглотки Американский объединенный комитет по раку (AJCC) 8-я стадия III-IVB
   2. p16-отрицательный SCC ротоглотки, AJCC 8-я стадия III-IVB
   3. p16 -- положительный ротоглоточный SCC, AJCC 8-я стадия II-III
3. Опухоль должна иметь задокументированный лиганд программируемой смерти (PD) (L) -1 Комбинированный положительный балл (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 по данным иммуногистохимии (IHC).
4. Предшествующая терапия для поздней стадии HNSCC с окончательным стандартом лечения (SoC) CRT с модулированной по интенсивности лучевой терапией (IMRT (66-70 Гр) с одновременным цисплатином с лечебной целью. Пациенты должны были получить общую кумулятивную дозу цисплатина ≥ 200 мг/м2 или эквивалентную комбинацию карбоплатина плюс таксаны в соответствии с критериями исследователя во время одновременного лечения.
5. Отсутствие клинических или рентгенологических признаков прогрессирующего заболевания на момент регистрации.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2.

7. Адекватная функция костного мозга, в том числе:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл или ≥ 1,0 x 10^9/л.
   2. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл или ≥ 100 x 10^9/л.
   3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (возможно переливание крови).
8. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин по шкале Кокрофта-Голта.

9. Адекватная функция печени, в том числе:

   1. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) < 2,5 х ВГН.
10. Тест на беременность (для пациенток детородного возраста) при скрининге отрицательный.
11. Пациенты мужского пола, способные стать отцами, и пациентки женского пола, способные к деторождению и подверженные риску беременности, должны дать согласие на использование двух методов контрацепции (по крайней мере, один из которых считается высокоэффективным на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы). цемиплимаб-rwlc.
12. Подтверждение подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент (или законный представитель, как это разрешено местными правилами/практикой) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующая иммунотерапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителами, ассоциированными с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA)-4 (включая ипилимумаб), или любыми другими антителами или лекарствами. конкретно нацеливая на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
2. Серьезная операция ≤ 4 недель до включения в исследование.
3. Предшествующее злокачественное новообразование (кроме текущего рака головы и шеи или заболевания in situ), требующее противоопухолевой терапии в течение последних 2 лет до включения в исследование, или сопутствующее злокачественное новообразование, связанное с клинической нестабильностью. Исключениями для заболевания в течение 2 лет являются поверхностный рак пищевода (TIS или T1a), полностью резецированный с помощью эндоскопии, рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤6), либо радикально леченный, либо не требующий лечения, протоковая карцинома молочной железы in situ, которая завершилась излечением. лечение, адекватное лечение базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
4. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
5. Активная инфекция, требующая системной терапии.

6. Использование иммунодепрессантов во время регистрации, за исключением следующего:

   • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤10 мг/сут преднизолона или эквивалента
   • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
7. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
8. Диагноз предшествующего иммунодефицита или известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
9. Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV [рибонуклеиновая кислота] при положительном результате скринингового теста на антитела к HCV).
10. Беременные женщины, кормящие женщины и пациенты мужского пола, способные стать отцами, и пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать 2 метода контрацепции (по крайней мере, один из которых считается высокоэффективным) в течение как минимум 3 месяцев. после последней дозы цемиплимаба-rwlc.
11. Пациенты с нарушением способности принимать решения.