Fase 2-forsøk med vedlikehold av Cemiplimab for plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx

2. Middels eller høyrisikosykdom definert av følgende:

   1. Plateepitelkarsinom i munnhulen, strupehodet eller hypopharynx American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. stadium III-IVB
   2. p16-Negativ orofarynx SCC, AJCC 8. trinn III-IVB
   3. p16--positiv orofaryngeal SCC, AJCC 8. stadium II-III
3. Tumor må ha dokumentert programmert død (PD) Ligand (L) -1 Combined Positive Score (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 ved immunhistokjemi (IHC).
4. Tidligere behandling for avansert stadium HNSCC med definitiv Standard of Care (SoC) CRT Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT (66-70 Gy) med samtidig cisplatin med kurativ hensikt. Pasienter må ha fått en total kumulativ dose av cisplatin på ≥ 200 mg/m2 eller tilsvarende kombinasjon av karboplatin pluss taxaner i henhold til utrederkriteriene under samtidig behandling.
5. Ingen kliniske eller radiografiske bevis på progredierende sykdom på tidspunktet for registrering.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL eller ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Blodplater ≥ 75 000/µL eller ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan ha blitt transfundert).
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon, bestemt av en estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) < 2,5 x ULN.
10. Graviditetstest (for pasienter i fertil alder) negativ ved screening.
11. Mannlige pasienter som kan bli far til barn og kvinnelige pasienter i fertil alder og i risiko for graviditet, må samtykke i å bruke to prevensjonsmetoder (hvorav minst én anses å være svært effektiv gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose av cemiplimab-rwlc.
12. Bevis på et signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk akseptabel representant, som tillatt av lokale retningslinjer/praksis) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert (CTLA)-4 antistoff (inkludert ipilimumab), eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller immunsjekkpunktveier.
2. Større operasjon ≤ 4 uker før påmelding.
3. Tidligere malignitet (annet enn gjeldende hode- og nakkekreft eller in situ sykdom) som krever tumorrettet behandling innen de siste 2 årene før registrering, eller samtidig malignitet assosiert med klinisk ustabilitet. Unntak for sykdom i løpet av de 2 årene er overfladisk esophageal cancer (TIS eller T1a) fullstendig resektert ved endoskopi, prostatakreft (Gleason score ≤6) enten kurativt behandlet eller anses ikke å kreve behandling, duktalt in situ karsinom i brystet som har fullført kurativ behandling, tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft.
4. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

6. Bruk av immundempende medisiner ved påmelding, bortsett fra følgende:

   • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
7. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
8. Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
9. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA [ribonukleinsyre] hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
10. Gravide kvinnelige pasienter, ammende kvinnelige pasienter og mannlige pasienter i stand til å bli far til barn og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke 2 prevensjonsmetoder (hvorav minst én anses å være svært effektiv) i minst 3 måneder etter siste dose cemiplimab-rwlc.
11. Pasienter med nedsatt beslutningsevne.