Fas 2-studie av underhåll Cemiplimab för skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx

2. Mellanliggande eller högrisksjukdom definieras av följande:

   1. Skivepitelcancer i munhålan, struphuvudet eller hypofarynx American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e steg III-IVB
   2. p16-Negativ orofarynx SCC, AJCC 8:e steg III-IVB
   3. p16-positiv orofaryngeal SCC, AJCC 8:e steg II-III
3. Tumören måste ha dokumenterad Programmerad Death (PD) Ligand (L) -1 Combined Positive Score (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 genom immunhistokemi (IHC).
4. Tidigare behandling för HNSCC i avancerad stadium med definitiv Standard of Care (SoC) CRT Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT (66-70 Gy) med samtidig Cisplatin med kurativ avsikt. Patienterna måste ha fått en total kumulativ dos av cisplatin på ≥ 200 mg/m2 eller motsvarande kombination av karboplatin plus taxaner enligt utredarens kriterier under samtidig behandling.
5. Inga kliniska eller radiografiska bevis på progressiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2.

7. Tillräcklig benmärgsfunktion, inklusive:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/µL eller ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Trombocyter ≥ 75 000/µL eller ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan ha transfunderats).
8. Adekvat njurfunktion, bestämt av ett uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault.

9. Tillräcklig leverfunktion, inklusive:

   1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   2. Aspartat och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT) < 2,5 x ULN.
10. Graviditetstest (för fertila patienter) negativt vid screening.
11. Manliga patienter som kan skaffa barn och kvinnliga patienter i fertil ålder och riskerar att bli gravida måste gå med på att använda två preventivmetoder (av vilka minst en anses vara mycket effektiv under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av cemiplimab-rwlc.
12. Bevis på ett undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som indikerar att patienten (eller en juridiskt godtagbar representant, enligt lokala riktlinjer/praxis) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare immunterapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoxic T-lymfocyt Associated (CTLA)-4 antikropp (inklusive ipilimumab), eller någon annan antikropp eller läkemedel specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter.
2. Stor operation ≤ 4 veckor före inskrivning.
3. Tidigare malignitet (annat än nuvarande huvud- och halscancer eller in situ-sjukdom) som kräver tumörriktad terapi under de senaste 2 åren före inskrivningen, eller samtidig malignitet associerad med klinisk instabilitet. Undantag för sjukdom inom de 2 åren är ytlig matstrupscancer (TIS eller T1a) helt resekterad med endoskopi, prostatacancer (Gleason-poäng ≤6) antingen kurativt behandlad eller bedöms inte kräva behandling, duktalt in situ-karcinom i bröstet som har avslutat kurativ behandling, adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer.
4. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

6. Användning av immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för inskrivningen, förutom följande:

   • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
   • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).
7. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
8. Diagnos av tidigare immunbrist eller känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
9. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV RNA [ribonukleinsyra] om anti-HCV-antikroppsscreening testas positivt).
10. Gravida kvinnliga patienter, ammande kvinnliga patienter och manliga patienter som kan bli far till barn och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda två preventivmedel (av vilka minst en anses vara mycket effektiv) i minst 3 månader efter den sista dosen av cemiplimab-rwlc.
11. Patienter med nedsatt beslutsförmåga.