Fáze 2 zkušební fáze udržovacího cemiplimabu pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu

2. Střední nebo vysoce rizikové onemocnění definované takto:

   1. Spinocelulární karcinom dutiny ústní, hrtanu nebo hypofaryngu American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. fáze III-IVB
   2. p16-Negativní orofaryngální SCC, AJCC 8. stadium III-IVB
   3. p16--pozitivní orofaryngeální SCC, AJCC 8. stadium II-III
3. Nádor musí mít zdokumentované programované úmrtí (PD) Ligand (L) -1 Kombinované pozitivní skóre (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 imunohistochemicky (IHC).
4. Předchozí léčba pokročilého stadia HNSCC s definitivní standardní léčbou (SoC) CRT Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT (66-70 Gy) se souběžnou cisplatinou s kurativním záměrem). Pacienti museli během souběžné léčby dostat celkovou kumulativní dávku cisplatiny ≥ 200 mg/m2 nebo ekvivalentní kombinaci karboplatiny plus taxany podle kritérií zkoušejícího.
5. Žádný klinický nebo rentgenový důkaz progresivního onemocnění v době zařazení.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, včetně:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/µL nebo ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Krevní destičky ≥ 75 000/µL nebo ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může být podán transfuzí).
8. Adekvátní renální funkce, jak je stanoveno odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gault.

9. Přiměřená funkce jater, včetně:

   1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) < 2,5 x ULN.
10. Těhotenský test (pro pacientky ve fertilním věku) negativní při screeningu.
11. Pacienti mužského pohlaví, kteří jsou schopni zplodit děti, a pacientky ve fertilním věku s rizikem otěhotnění musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce (alespoň jedna z nich je považována za vysoce účinnou po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce cemiplimab-rwlc.
12. Doklad o podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce, jak to umožňují místní směrnice/praxe) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí imunoterapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T lymfocyty asociovanou (CTLA)-4 protilátkou (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřené na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body.
2. Velká operace ≤ 4 týdny před zařazením.
3. Předchozí malignita (jiná než současná rakovina hlavy a krku nebo onemocnění in situ) vyžadující léčbu zaměřenou na nádor během posledních 2 let před zařazením do studie nebo souběžná malignita spojená s klinickou nestabilitou. Výjimkou pro onemocnění během 2 let je povrchový karcinom jícnu (TIS nebo T1a) plně resekovaný endoskopií, karcinom prostaty (Gleasonovo skóre ≤6), buď kurativní, nebo považován za nevyžadující léčbu, duktální in situ karcinom prsu, který dokončil kuraci léčba, adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- či hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.

6. Užívání imunosupresivních léků v době zápisu, kromě následujících:

   • Intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
   • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
7. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
8. Diagnóza předchozí imunodeficience nebo známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
9. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA [ribonukleová kyselina], pokud je screening na protilátky proti HCV pozitivní).
10. Těhotné pacientky, kojící pacientky a pacientky schopné zplodit děti a pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat 2 metody antikoncepce (alespoň jedna z nich je považována za vysoce účinnou) po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce cemiplimabu-rwlc.
11. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.