Fase 2 onderhoudsonderzoek Cemiplimab voor plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek (HNSCC)

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx

2. Intermediaire of risicovolle ziekte gedefinieerd door het volgende:

   1. Plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, strottenhoofd of hypofarynx American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e stadium III-IVB
   2. p16-Negatieve oropharynx SCC, AJCC 8e stadium III-IVB
   3. p16 - positieve orofaryngeale SCC, AJCC 8e stadium II-III
3. Tumor moet geprogrammeerde dood (PD) ligand (L) -1 gecombineerde positieve score (CPS) PD-L1 CPS ≥ 1 hebben gedocumenteerd door immunohistochemie (IHC).
4. Voorafgaande therapie voor HNSCC in een gevorderd stadium met definitieve Standard of Care (SoC) CRT Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT (66-70 Gy) met gelijktijdig cisplatine met curatieve bedoeling. Patiënten moeten tijdens de gelijktijdige behandeling een totale cumulatieve dosis cisplatine van ≥ 200 mg/m2 of een equivalente combinatie van carboplatine plus taxanen hebben gekregen volgens de criteria van de onderzoeker.
5. Geen klinisch of radiografisch bewijs van progressieve ziekte op het moment van inschrijving.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤ 2.

7. Adequate beenmergfunctie, waaronder:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/µL of ≥ 1,0 x 10^9/L.
   2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL of ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (mogelijk getransfundeerd).
8. Adequate nierfunctie, zoals bepaald door een geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault.

9. Adequate leverfunctie, waaronder:

   1. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Aspartaat en alanineaminotransferase (AST en ALT) < 2,5 x ULN.
10. Zwangerschapstest (voor patiënten in de vruchtbare leeftijd) negatief bij screening.
11. Mannelijke patiënten die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en risico lopen op zwangerschap, moeten ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (waarvan ten minste één als zeer effectief wordt beschouwd tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis). van cemiplimab-rwlc.
12. Bewijs van een ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, zoals toegestaan ​​door de lokale richtlijn/praktijk) is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere immunotherapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-Cytotoxic T lymphocyte Associated (CTLA)-4-antilichaam (inclusief ipilimumab) of een ander antilichaam of geneesmiddel specifiek gericht op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
2. Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Eerdere maligniteit (anders dan de huidige hoofd-halskanker of in-situ-ziekte) waarvoor tumorgerichte therapie nodig was binnen de laatste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, of gelijktijdige maligniteit geassocieerd met klinische instabiliteit. Uitzonderingen voor ziekte binnen de 2 jaar zijn oppervlakkige slokdarmkanker (TIS of T1a) volledig verwijderd door endoscopie, prostaatkanker (Gleason-score ≤6) ofwel curatief behandeld of geacht geen behandeling nodig te hebben, ductaal in situ carcinoom van de borst dat curatief is voltooid behandeling, adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
4. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
5. Actieve infectie die systemische therapie vereist.

6. Gebruik van immunosuppressiva op het moment van inschrijving, met uitzondering van:

   • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison of equivalent
   • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
7. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
8. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of bekende ziekte gerelateerd aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
9. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA [ribonucleïnezuur] indien anti-HCV-antilichaamscreening positief is).
10. Zwangere vrouwelijke patiënten, vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven en mannelijke patiënten die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken (waarvan er ten minste één als zeer effectief wordt beschouwd) gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis cemiplimab-rwlc.
11. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen.