Thérapie photodynamique pour amplifier la réponse à l'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec maladie pleurale

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement avec maladie pleurale et expression de PDL1 < 50 % ou diagnostic histologiquement confirmé de mésothéliome pleural malin non candidat à une résection complète macroscopique Analyses sanguines adéquates 14 jours avant la PDT peropératoire et avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous.Hémoglobine ≥ 9,0 g/L Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui sont éligibles avec bilirubine ≤ 2,5 LSN) Alanine transaminase ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), à moins que des métastases hépatiques ou une invasion ne soient présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN Aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques ou une invasion sont présentes , auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
• Le patient suit une immunothérapie standard ou une combinaison de chimiothérapie et d'immunothérapie sans signe de progression ou un candidat à la chimio-immunothérapie tel que déterminé par l'oncologue médical traitant. Les patients éligibles qui suivent actuellement un traitement standard verront le traitement systémique interrompu pendant 4 à 6 semaines avant la chirurgie et la PDT peropératoire et reprendront dans les 4 à 12 semaines suivant la chirurgie selon le délai de traitement standard utilisé pour redémarrer le traitement systémique après une intervention majeure. procédures chirurgicales pour assurer une récupération post-opératoire et une cicatrisation tissulaire adéquates.
• Âge >= 18 ans
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Les sujets doivent avoir un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, une méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 6 mois après la chirurgie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le sujet doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant / comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Numération plaquettaire < 100 000

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une chimio-immunothérapie ou une radiothérapie dans un délai de <4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables réversibles avant la chirurgie prévue et la PDT peropératoire.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées non traitées ou symptomatiquement instables doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables (au moins 28 jours après le dernier traitement de radiothérapie) sont éligibles tant que les stéroïdes ne sont pas nécessaires pour la gestion des symptômes

• Patients atteints de porphyrie ou présentant une hypersensibilité connue aux porphyrines ou aux composés de type porphyrine

  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < niveau inférieur de la normale (LLN)
  • Bilirubine totale > 2 mg/dL
  • Clairance de la créatinine < 60 mL/min (équation de Cockcroft Gault)
  • Phosphatase alcaline (hépatique) > 3 fois la limite supérieure de la normale (SGPT) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • REMARQUE : la chimie du sang du laboratoire clinique de Roswell Park est effectuée sur du plasma, sauf indication contraire.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole

• Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, considère le sujet comme un candidat inapte à recevoir du porfimère sodique, tel que des troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris une maladie inflammatoire de l'intestin [par ex. colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Patients atteints d'hépatite B, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les exceptions incluent l'hépatite B passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) et les patients positifs pour les anticorps de l'hépatite C (VHC) si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Le test de dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence de suspicion clinique de VIH
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Antécédents ou maladie auto-immune active, nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Exceptions autorisées : patients atteints d'affections dermatologiques auto-immunes ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques ou d'agents immunosuppresseurs (par ex. vitiligo, eczéma, etc.), maladies auto-immunes d'origine endocrinienne recevant une supplémentation hormonale appropriée. L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs tels que les stéroïdes, l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine, etc. n'est pas autorisée dans les 4 semaines précédant le recrutement (l'exception autorisée est l'utilisation de stéroïdes comme traitement hormonal substitutif ou comme médicament de soutien, par ex. anti-vomissements, allergie au produit de contraste, prémédication, etc. ou autre traitement de courte durée moins de 2 semaines en continu dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude)