Fotodynamisk terapi för att förstärka svaret på immunterapi hos patienter med icke-småcellig lungcancer med pleurasjukdom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med pleurasjukdom och PDL1-uttryck < 50 % eller histologiskt bekräftad diagnos av malignt pleuralt mesoteliom inte kandidater för makroskopisk fullständig resektion Adekvata blodprover 14 dagar före intraoperativ PDT och med värden inom de angivna intervallen nedan. Hemoglobin ≥ 9,0 g/L Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom deltagare med Gilberts syndrom, som är kvalificerade med bilirubin ≤ 2,5 ULN) Alanintransaminas ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), såvida inte levermetastaser eller invasion förekommer, i vilket fall det måste vara ≤ 5 x ULN Aspartataminotransferas ≤ 2,5 x ULN, såvida inte levermetastaser förekommer. , i så fall måste den vara ≤ 5 x ULN
• Patienten går på immunterapi av standardvård eller kombination av kemoterapi och immunterapi utan tecken på progression eller en kandidat för kemoimmunterapi enligt bedömning av den behandlande medicinska onkologen. Berättigade patienter som för närvarande är på standardbehandling kommer att ha den systemiska terapin pausad i 4-6 veckor före operationen och intraoperativ PDT och kommer att återupptas inom 4-12 veckor efter operationen efter standardvårdens tidsram som används för att återuppta systemisk terapi efter större kirurgiska ingrepp för att säkerställa adekvat återhämtning efter operation och vävnadsläkning.
• Ålder >= 18 år gammal
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poäng på 0–1
• Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och i 6 månader efter operationen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Försökspersonen måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan han får någon studierelaterad procedur
• Trombocytantal < 100 000

Exklusions kriterier:

• Patienter som fått kemoterapi, kemoimmunterapi eller strålbehandling inom <4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller de som inte har återhämtat sig från reversibla biverkningar före den planerade operationen och intraoperativ PDT.
• Patienter med obehandlade eller symptomatiskt instabila behandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med behandlade och stabila hjärnmetastaser (minst 28 dagar från senaste strålbehandlingsbehandling) är berättigade så länge som steroider inte krävs för symtomhantering

• Patienter med porfyri, eller med känd överkänslighet mot porfyriner eller porfyrinliknande föreningar

  • Absolut antal neutrofiler < 1500
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < lägre normalnivå (LLN)
  • Totalt bilirubin > 2 mg/dL
  • Kreatininclearance < 60 ml/min (Cockcroft Gault-ekvationen)
  • Alkaliskt fosfatas (lever) > 3 gånger den övre normalgränsen (SGPT) > 3 gånger den övre normalgränsen
  • OBS: Roswell Parks kliniska labblodkemi utförs på plasma om inget annat anges
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav

• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få porfimernatrium, såsom aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Patienter med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Undantag inkluderar tidigare eller löst hepatit B (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) och patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikropp om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. HIV-testning krävs inte i frånvaro av klinisk misstanke om HIV
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
• Historik av, eller aktiv autoimmun sjukdom, som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag tillåtna: patienter med autoimmuna dermatologiska tillstånd som inte behöver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel (t. vitiligo, eksem, etc.), endokrina relaterade autoimmuna tillstånd som får lämpligt hormontillskott. Användning av immunsuppressiva läkemedel som steroider, azatioprin, takrolimus, ciklosporin etc. är inte tillåten inom 4 veckor före rekrytering (undantag tillåtet är användning av steroider som hormonersättningsterapi eller som stödjande medicin t.ex. anti-emesis, kontrastallergi, premedicinering etc. eller annan korttidsbehandling mindre än 2 veckor kontinuerligt inom 4 veckor efter studiebehandling)