Fotodynamische therapie om de respons op immunotherapie te versterken bij patiënten met niet-kleincellige longkanker met pleurale aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met pleurale ziekte en PDL1-expressie < 50% of histologisch bevestigde diagnose van maligne pleuraal mesothelioom geen kandidaten voor macroscopische volledige resectie Adequate bloedtesten 14 dagen voorafgaand aan intraoperatieve PDT en met waarden binnen het gespecificeerde bereik hieronder. Hemoglobine ≥ 9,0 g/l Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert, die in aanmerking komen met bilirubine ≤ 2,5 ULN) Alaninetransaminase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij levermetastasen of invasie aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn Aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen of invasie aanwezig zijn , in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn
• De patiënt krijgt standaard immunotherapie of een combinatie van chemotherapie en immunotherapie zonder bewijs van progressie of een kandidaat voor chemo-immunotherapie zoals bepaald door de behandelend medisch-oncoloog. In aanmerking komende patiënten die momenteel standaardbehandeling krijgen, zullen de systemische therapie gedurende 4-6 weken voorafgaand aan de operatie en intra-operatieve PDT worden onderbroken en binnen 4-12 weken na de operatie worden hervat volgens de standaardbehandelingsperiode die wordt gebruikt voor het herstarten van systemische therapie na een grote chirurgische ingrepen om te zorgen voor adequaat herstel na de operatie en weefselgenezing.
• Leeftijd >= 18 jaar
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 - 1 hebben
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de operatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De proefpersoon moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens enige studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Aantal bloedplaatjes < 100.000

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, chemo-immunotherapie of radiotherapie kregen binnen <4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of patiënten die niet hersteld zijn van reversibele bijwerkingen voorafgaand aan de geplande operatie en intra-operatieve PDT.
• Patiënten met onbehandelde of symptomatisch onstabiele behandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen (minstens 28 dagen na de laatste radiotherapiebehandeling) komen in aanmerking zolang steroïden niet nodig zijn voor symptoombestrijding

• Patiënten met porfyrie of met een bekende overgevoeligheid voor porfyrines of porfyrineachtige verbindingen

  • Absoluut aantal neutrofielen < 1500
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < lager niveau van normaal (LLN)
  • Totaal bilirubine > 2 mg/dL
  • Creatinineklaring < 60 ml/min (vergelijking van Cockcroft Gault)
  • Alkalische fosfatase (lever) > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde (SGPT) > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde
  • OPMERKING: Bloedchemie in het klinisch laboratorium van Roswell Park wordt uitgevoerd op plasma, tenzij anders aangegeven
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen

• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een ongeschikte kandidaat acht om natriumporfimeer te ontvangen, zoals actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Patiënten met Hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Uitzonderingen zijn onder meer hepatitis B in het verleden of verdwenen (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) en patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV) -antilichaam als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. HIV-testen zijn niet vereist als er geen klinische verdenking op HIV bestaat
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Geschiedenis van, of actieve auto-immuunziekte, die systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Toegestane uitzonderingen: patiënten met auto-immuun dermatologische aandoeningen die geen systemische steroïden of immunosuppressiva nodig hebben (bijv. vitiligo, eczeem, enz.), endocriene-gerelateerde auto-immuunziekten die geschikte hormonale suppletie krijgen. Gebruik van immunosuppressiva zoals steroïden, azathioprine, tacrolimus, ciclosporine, etc. is niet toegestaan ​​binnen 4 weken voor werving (uitzondering toegestaan ​​is het gebruik van steroïden als hormoonvervangingstherapie of als ondersteunende medicatie, bijv. anti-braken, contrastmiddelallergie, premedicatie, etc. of andere kortdurende therapie minder dan 2 weken aaneengesloten binnen 4 weken van studiebehandeling)