Terapia fotodinâmica para amplificar a resposta à imunoterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com doença pleural

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente com doença pleural e expressão de PDL1 < 50% ou diagnóstico confirmado histologicamente de mesotelioma pleural maligno não candidato a ressecção macroscópica completa Exames de sangue adequados 14 dias antes da TFD intraoperatória e com valores dentro dos intervalos especificados abaixo. Hemoglobina ≥ 9,0 g/L Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto participantes com Síndrome de Gilbert, que são elegíveis com bilirrubina ≤ 2,5 LSN) Alanina transaminase ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que metástases hepáticas ou invasão estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 x LSN Aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas ou invasão estejam presentes , caso em que deve ser ≤ 5 x LSN
• O paciente está recebendo imunoterapia padrão ou combinação de quimioterapia e imunoterapia sem evidência de progressão ou candidato a quimioimunoterapia, conforme determinado pelo oncologista clínico responsável. Os pacientes elegíveis que estão atualmente em tratamento padrão terão a terapia sistêmica pausada por 4-6 semanas antes da cirurgia e PDT intraoperatória e serão retomadas dentro de 4-12 semanas após a cirurgia seguindo o padrão de tempo de tratamento utilizado para reiniciar a terapia sistêmica após grandes procedimentos cirúrgicos para garantir a recuperação pós-operatória adequada e a cicatrização dos tecidos.
• Idade >= 18 anos
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Os indivíduos devem ter uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1
• Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e por 6 meses após a cirurgia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O sujeito deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um consentimento informado aprovado por escrito pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Contagem de plaquetas < 100.000

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia, quimioimunoterapia ou radioterapia em <4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos reversíveis antes da cirurgia programada e PDT intraoperatória.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou tratadas sintomaticamente instáveis ​​devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​(pelo menos 28 dias após o último tratamento de radioterapia) são elegíveis, desde que esteróides não sejam necessários para o controle dos sintomas

• Pacientes com porfiria ou com hipersensibilidade conhecida a porfirinas ou compostos semelhantes a porfirinas

  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < nível inferior do normal (LLN)
  • Bilirrubina total > 2 mg/dL
  • Depuração de creatinina < 60 mL/min (equação de Cockcroft Gault)
  • Fosfatase alcalina (hepática) > 3 vezes o limite superior normal (SGPT) > 3 vezes o limite superior normal
  • NOTA: A química do sangue do laboratório clínico de Roswell Park é realizada no plasma, a menos que indicado de outra forma
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo

• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o sujeito um candidato inadequado para receber porfímero sódico, como distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [p. colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Podem ser incluídos pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Pacientes com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). As exceções incluem Hepatite B passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) e pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV. O teste de HIV não é necessário na ausência de suspeita clínica de HIV
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
• História ou distúrbio autoimune ativo, exigindo esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções permitidas: pacientes com condições dermatológicas autoimunes que não requerem esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores (por exemplo, vitiligo, eczema, etc.), condições autoimunes relacionadas ao sistema endócrino recebendo suplementação hormonal apropriada. O uso de drogas imunossupressoras como esteroides, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. anti-êmese, alergia ao contraste, pré-medicação, etc. ou outra terapia de curta duração menos de 2 semanas continuamente dentro de 4 semanas de tratamento do estudo)