Terapia fotodinámica para amplificar la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con enfermedad pleural

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) confirmado histológicamente con enfermedad pleural y expresión de PDL1 < 50% o diagnóstico confirmado histológicamente de mesotelioma pleural maligno no candidatos a resección completa macroscópica Análisis de sangre adecuados 14 días antes de la TFD intraoperatoria y con valores dentro de los rangos especificados a continuación. Hemoglobina ≥ 9,0 g/L Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (excepto participantes con síndrome de Gilbert, que son elegibles con bilirrubina ≤ 2,5 ULN) Alanina transaminasa ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN), a menos que haya metástasis o invasión hepática, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN Aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis o invasión hepática , en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
• El paciente recibe inmunoterapia estándar o una combinación de quimioterapia e inmunoterapia sin evidencia de progresión o es candidato para quimioinmunoterapia según lo determine el oncólogo médico tratante. Los pacientes elegibles que actualmente están en tratamiento estándar de atención tendrán la terapia sistémica en pausa durante 4 a 6 semanas antes de la cirugía y la PDT intraoperatoria y se reanudará dentro de las 4 a 12 semanas posteriores a la cirugía siguiendo el marco de tiempo estándar de atención utilizado para reiniciar la terapia sistémica después de una cirugía mayor. procedimientos quirúrgicos para asegurar una adecuada recuperación postoperatoria y cicatrización de los tejidos.
• Edad >= 18 años
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los sujetos deben tener una puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1
• Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 6 meses posteriores a la cirugía. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El sujeto debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Recuento de plaquetas < 100.000

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron quimioterapia, quimioinmunoterapia o radioterapia en menos de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos reversibles antes de la cirugía programada y la TFD intraoperatoria.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas sintomáticamente inestables o no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con metástasis cerebrales estables y tratadas (al menos 28 días desde el último tratamiento de radioterapia) son elegibles siempre que no se requieran esteroides para el control de los síntomas.

• Pacientes con porfiria o con hipersensibilidad conocida a las porfirinas o compuestos similares a las porfirinas

  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < nivel más bajo de lo normal (LLN)
  • Bilirrubina total > 2 mg/dL
  • Depuración de creatinina < 60 ml/min (ecuación de Cockcroft Gault)
  • Fosfatasa alcalina (hepática) > 3 veces el límite superior normal (SGPT) > 3 veces el límite superior normal
  • NOTA: La química sanguínea del laboratorio clínico de Roswell Park se realiza en plasma a menos que se indique lo contrario
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sujetos femeninos embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo

• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir porfímero de sodio, como trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Pacientes con Hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Las excepciones incluyen hepatitis B pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) y pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. No se requiere la prueba del VIH en ausencia de sospecha clínica de VIH.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Historial de trastorno autoinmune o activo que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones permitidas: pacientes con afecciones dermatológicas autoinmunes que no requieren esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores (p. vitíligo, eczema, etc.), enfermedades autoinmunes relacionadas con el sistema endocrino que reciben la suplementación hormonal adecuada. No se permite el uso de medicamentos inmunosupresores como esteroides, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. dentro de las 4 semanas anteriores al reclutamiento (la excepción permitida es el uso de esteroides como terapia de reemplazo hormonal o como medicación de apoyo, p. antiemesis, alergia al contraste, premedicación, etc. u otra terapia de ciclo corto de menos de 2 semanas de forma continua dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio)