Terapia fotodinamica per amplificare la risposta all'immunoterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con malattia pleurica

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente con malattia pleurica ed espressione di PDL1 < 50% o diagnosi confermata istologicamente di mesotelioma pleurico maligno non candidati alla resezione completa macroscopica Esami del sangue adeguati 14 giorni prima della PDT intraoperatoria e con valori compresi negli intervalli specificati Emoglobina ≥ 9,0 g/L Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 100 x 10^9/L Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert, che sono idonei con bilirubina ≤ 2,5 ULN) Alanina transaminasi ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano presenti metastasi epatiche o invasione, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN Aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche o invasione , nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
• Il paziente è in immunoterapia standard di cura o combinazione di chemioterapia e immunoterapia senza evidenza di progressione o candidato alla chemioimmunoterapia come determinato dall'oncologo medico curante. I pazienti idonei che sono attualmente in trattamento standard di cura avranno la terapia sistemica sospesa per 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico e la PDT intraoperatoria e riprenderanno entro 4-12 settimane dopo l'intervento chirurgico seguendo il periodo di tempo standard di cura utilizzato per riavviare la terapia sistemica dopo grave procedure chirurgiche per garantire un adeguato recupero post-operatorio e la guarigione dei tessuti.
• Età >= 18 anni
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• I soggetti devono avere un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1
• I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 6 mesi dopo l'intervento chirurgico. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il soggetto deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Conta piastrinica < 100.000

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, chemioimmunoterapia o radioterapia entro <4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi reversibili prima dell'intervento programmato e della PDT intraoperatoria.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate non trattate o sintomaticamente instabili devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili (almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento radioterapico) sono idonei a condizione che non siano necessari steroidi per la gestione dei sintomi

• Pazienti con porfiria o con nota ipersensibilità alle porfirine o ai composti porfirina-simili

  • Conta assoluta dei neutrofili < 1500
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < livello inferiore della norma (LLN)
  • Bilirubina totale > 2 mg/dL
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min (equazione di Cockcroft Gault)
  • Fosfatasi alcalina (epatica) > 3 volte il limite superiore normale (SGPT) > 3 volte il limite superiore normale
  • NOTA: la chimica del sangue del laboratorio clinico di Roswell Park viene eseguita su plasma se non diversamente indicato
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo

• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il soggetto un candidato non idoneo a ricevere porfimer sodico, come disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo la sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • Possono essere inclusi pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Pazienti con epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le eccezioni includono l'epatite B pregressa o risolta (definita come la presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e l'assenza di HBsAg) e i pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Il test HIV non è richiesto in assenza di sospetto clinico di HIV
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Storia di, o malattia autoimmune attiva, che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni consentite: pazienti con condizioni dermatologiche autoimmuni che non richiedono steroidi sistemici o agenti immunosoppressori (ad es. vitiligine, eczema, ecc.), condizioni autoimmuni correlate al sistema endocrino che ricevono un'adeguata integrazione ormonale. Non è consentito l'uso di farmaci immunosoppressori come steroidi, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, ecc. antiemesi, allergia al mezzo di contrasto, premedicazione, ecc. o altra terapia di breve durata inferiore a 2 settimane continuative entro 4 settimane dal trattamento in studio)