Terapia fotodynamiczna w celu wzmocnienia odpowiedzi na immunoterapię u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z chorobą opłucnej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) z chorobą opłucnej i ekspresją PDL1 < 50% lub potwierdzonym histologicznie złośliwym międzybłoniakiem opłucnej niekwalifikującym się do makroskopowej całkowitej resekcji Odpowiednie badania krwi 14 dni przed śródoperacyjną PDT i wartościami mieszczącymi się w określonych zakresach poniżej.Hemoglobina ≥ 9,0 g/l Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się z bilirubiną ≤ 2,5 GGN) Transaminaza alaninowa ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że obecne są przerzuty do wątroby lub naciek, w takim przypadku musi to być ≤ 5 x GGN Aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty lub naciek do wątroby , w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
• Pacjent jest objęty standardową immunoterapią lub skojarzoną chemioterapią i immunoterapią bez oznak progresji lub jest kandydatem do chemioimmunoterapii zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa. Kwalifikujący się pacjenci, którzy są obecnie objęci standardową opieką, zostaną wstrzymani w leczeniu ogólnoustrojowym na 4-6 tygodni przed operacją i śródoperacyjną PDT i zostaną wznowieni w ciągu 4-12 tygodni po operacji zgodnie ze standardowymi ramami czasowymi stosowanymi do wznowienia leczenia systemowego po poważnym procedury chirurgiczne w celu zapewnienia odpowiedniego powrotu do zdrowia po operacji i gojenia tkanek.
• Wiek >= 18 lat
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Uczestnicy muszą mieć wynik 0–1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej, abstynencji) przed włączeniem do badania i przez 6 miesięcy po operacji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać pisemną świadomą zgodę niezależnej komisji etycznej/instytucjonalnej komisji rewizyjnej przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Liczba płytek krwi < 100 000

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, chemioimmunoterapię lub radioterapię w ciągu mniej niż 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub ci, którzy nie ustąpili po odwracalnych zdarzeniach niepożądanych przed zaplanowaną operacją i śródoperacyjną PDT.
• Pacjenci z nieleczonymi lub objawowo niestabilnymi leczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu (co najmniej 28 dni od ostatniej radioterapii) kwalifikują się, o ile steroidy nie są wymagane do leczenia objawów

• Pacjenci z porfirią lub znaną nadwrażliwością na porfiryny lub związki podobne do porfiryn

  • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < dolny poziom normy (DGN)
  • Bilirubina całkowita > 2 mg/dl
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)
  • Fosfataza alkaliczna (wątrobowa) > 3 razy górna granica normy (SGPT) > 3 razy górna granica normy
  • UWAGA: Chemikalia krwi w laboratorium klinicznym Roswell Park są wykonywane na osoczu, chyba że wskazano inaczej
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu

• Każdy stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania soli sodowej porfimeru, taki jak aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Wyjątki obejmują zapalenie wątroby typu B w przeszłości lub ustąpiło (zdefiniowane jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) oraz pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany w przypadku braku klinicznego podejrzenia zakażenia wirusem HIV
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Historia lub czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Dozwolone wyjątki: pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami dermatologicznymi niewymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych (np. bielactwo, egzema itp.), choroby autoimmunologiczne związane z układem hormonalnym otrzymujące odpowiednią suplementację hormonalną. Stosowanie leków immunosupresyjnych takich jak sterydy, azatiopryna, takrolimus, cyklosporyna itp. jest niedozwolone w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (wyjątkiem jest stosowanie sterydów w ramach hormonalnej terapii zastępczej lub leków wspomagających np. środek przeciwwymiotny, alergia na środek kontrastowy, premedykacja itp. lub inna krótkoterminowa terapia trwająca nieprzerwanie krócej niż 2 tygodnie w ciągu 4 tygodni badanego leczenia)