Fotodynamická terapie k zesílení odpovědi na imunoterapii u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s pleurálním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s pleurálním onemocněním a expresí PDL1 < 50 % nebo histologicky potvrzená diagnóza maligního pleurálního mezoteliomu není kandidátem na makroskopickou kompletní resekci Adekvátní krevní testy 14 dní před peroperační PDT a s hodnotami ve specifikovaných rozmezích níže. Hemoglobin ≥ 9,0 g/l Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyty ≥ 100 x 10^9/L Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí s bilirubinem ≤ 2,5 ULN) alanintransamináza ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny jaterní metastázy nebo invaze, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy nebo invaze , v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Pacient je na standardní imunoterapii nebo kombinaci chemoterapie a imunoterapie bez známek progrese nebo je kandidátem na chemoimunoterapii, jak určí ošetřující lékař onkolog. Způsobilí pacienti, kteří jsou v současné době na standardní péči, budou mít systémovou terapii přerušenou na 4-6 týdnů před operací a intraoperační PDT a bude obnovena během 4-12 týdnů po operaci po standardním časovém rámci péče využitém pro opětovné zahájení systémové terapie po velké chirurgické postupy k zajištění adekvátního pooperačního zotavení a hojení tkání.
• Věk >= 18 let
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Subjekty musí mít skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Subjekty ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu 6 měsíců po operaci souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Před přijetím jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí subjekt porozumět povaze studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem.
• Počet krevních destiček < 100 000

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, chemoimunoterapii nebo radioterapii během < 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo ti, kteří se před plánovanou operací a peroperační PDT nezotabili z reverzibilních nežádoucích příhod.
• Pacienti s neléčenými nebo symptomaticky nestabilními léčenými metastázami do mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s léčenými a stabilními metastázami v mozku (alespoň 28 dní od poslední radioterapie) jsou způsobilí, pokud nejsou k léčbě příznaků vyžadovány steroidy

• Pacienti s porfyrií nebo se známou přecitlivělostí na porfyriny nebo sloučeniny porfyrinu

  • Absolutní počet neutrofilů < 1500
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < nižší úroveň normálu (LLN)
  • Celkový bilirubin > 2 mg/dl
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min (rovnice Cockcroft Gault)
  • Alkalická fosfatáza (jaterní) > 3násobek horního normálního limitu (SGPT) > 3násobek horního normálního limitu
  • POZNÁMKA: Biochemické vyšetření krve v klinické laboratoři Roswell Park se provádí na plazmě, pokud není uvedeno jinak
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu

• Jakýkoli stav, který podle názoru výzkumníka považuje subjekt za nevhodného kandidáta pro příjem porfimeru sodného, ​​jako jsou aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Mohou být zahrnuti pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Pacienti s hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV). Mezi výjimky patří prodělaná nebo vyléčená hepatitida B (definovaná jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) a pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV), pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Testování na HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření na HIV
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní porucha vyžadující systémové steroidy nebo imunosupresiva. Povolené výjimky: pacienti s autoimunitními dermatologickými stavy nevyžadujícími systémové steroidy nebo imunosupresiva (např. vitiligo, ekzém atd.), autoimunitní stavy související s endokrinním systémem, které dostávají vhodnou hormonální suplementaci. Použití imunosupresiv, jako jsou steroidy, azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd., není povoleno během 4 týdnů před náborem (výjimkou je použití steroidů jako hormonální substituční terapie nebo jako podpůrná léčba, např. antiemesis, alergie na kontrast, premedikace atd. nebo jiná krátkodobá terapie kratší než 2 týdny nepřetržitě během 4 týdnů studijní léčby)