Fotodynamisk terapi for å forsterke responsen på immunterapi hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft med pleurasykdom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med pleurasykdom og PDL1-ekspresjon < 50 % eller histologisk bekreftet diagnose av malignt pleuralt mesothelioma ikke kandidater for makroskopisk fullstendig reseksjon Adekvate blodprøver 14 dager før intraoperativ PDT og med verdier innenfor spesifiserte områder under. Hemoglobin ≥ 9,0 g/L Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt deltakere med Gilberts syndrom, som er kvalifiserte med bilirubin ≤ 2,5 ULN) Alanintransaminase ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre levermetastaser eller invasjon er tilstede, i så fall må det være ≤ 5 x ULN Aspartataminotransferase ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede. , i så fall må den være ≤ 5 x ULN
• Pasienten er på standardbehandling immunterapi eller kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi uten tegn på progresjon eller en kandidat for kjemoimmunterapi som bestemt av den behandlende medisinske onkologen. Kvalifiserte pasienter som for øyeblikket er på standardbehandling vil ha den systemiske behandlingen pauset i 4-6 uker før operasjonen og intraoperativ PDT og vil gjenopptas innen 4-12 uker etter operasjonen etter standard behandlingstidsramme brukt for å starte systemisk terapi på nytt etter større kirurgiske prosedyrer for å sikre tilstrekkelig utvinning etter operasjon og vevsheling.
• Alder >= 18 år gammel
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Forsøkspersoner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 - 1
• Personer i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og i 6 måneder etter operasjonen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Forsøkspersonen må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykke før han mottar en studierelatert prosedyre
• Blodplateantall < 100 000

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottok kjemoterapi, kjemoimmunterapi eller strålebehandling innen <4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller de som ikke har kommet seg etter reversible bivirkninger før den planlagte operasjonen og intraoperativ PDT.
• Pasienter med ubehandlede eller symptomatisk ustabile behandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter med behandlede og stabile hjernemetastaser (minst 28 dager fra siste strålebehandling) er kvalifisert så lenge steroider ikke er nødvendig for symptombehandling

• Pasienter med porfyri, eller med kjent overfølsomhet overfor porfyriner eller porfyrinlignende forbindelser

  • Absolutt nøytrofiltall < 1500
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < lavere normalnivå (LLN)
  • Total bilirubin > 2 mg/dL
  • Kreatininclearance < 60 ml/min (Cockcroft Gault-ligning)
  • Alkalisk fosfatase (lever) > 3 ganger øvre normalgrense (SGPT) > 3 ganger øvre normalgrense
  • MERK: Roswell Parks kliniske labblodkjemi utføres på plasma med mindre annet er angitt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinnelige emner
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav

• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser forsøkspersonen som en uegnet kandidat til å motta porfimernatrium, slik som aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Pasienter med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Unntak inkluderer tidligere eller løst hepatitt B (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) og pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke om HIV
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
• Anamnese med eller aktiv autoimmun lidelse som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak tillatt: pasienter med autoimmune dermatologiske tilstander som ikke trenger systemiske steroider eller immunsuppressive midler (f. vitiligo, eksem, etc.), endokrine-relaterte autoimmune tilstander som får passende hormontilskudd. Bruk av immundempende medikamenter som steroider, azatioprin, takrolimus, ciklosporin etc. er ikke tillatt innen 4 uker før rekruttering (unntak tillatt er bruk av steroider som hormonbehandling eller som støttende medisin f.eks. anti-emesis, kontrastallergi, premedisinering, etc. eller annen korttidsbehandling mindre enn 2 uker sammenhengende innen 4 uker etter studiebehandling)