Fotodinamikus terápia az immunterápiára adott válasz erősítésére mellhártyabetegségben szenvedő, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) pleurális betegséggel és PDL1 expressziója < 50%, vagy rosszindulatú pleurális mesothelioma szövettanilag igazolt diagnózisa nem alkalmas makroszkópos teljes reszekcióra Megfelelő vérvizsgálatok 14 nappal az intraoperatív PDT előtt és a megadott tartományon belüli értékekkel alatti.Hemoglobin ≥ 9,0 g/L Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/L Thrombocyta ≥ 100 x 10^9/L Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik jogosultak bilirubinnal ≤ 2,5 ULN) Alanin transzamináz ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vagy invázió vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5 x ULN Aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen , ebben az esetben ≤ 5 x ULN kell legyen
• A beteg standard immunoterápiában vagy kemoterápia és immunterápia kombinációjában részesül, progresszió jele nélkül, vagy a kezelő orvos onkológusa szerint kemoimmunterápiára jelölt. Azon jogosult betegeknél, akik jelenleg standard kezelés alatt állnak, a szisztémás terápiát a műtét és az intraoperatív PDT előtt 4-6 hétig szüneteltetik, és a műtétet követő 4-12 héten belül folytatják, a nagy műtét utáni szisztémás terápia újraindításához használt standard ellátási időkeretet követően. sebészeti eljárások a megfelelő műtét utáni felépülés és szövetgyógyulás biztosítása érdekében.
• Életkor >= 18 év
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Az alanyok keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) pontszáma 0–1
• A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a műtét után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alanynak meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyezését, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• Thrombocytaszám < 100 000

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát, kemoimmunterápiát vagy sugárterápiát kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a tervezett műtét és intraoperatív PDT előtti reverzibilis nemkívánatos eseményekből.
• A kezeletlen vagy tünetileg instabil kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. A kezelt és stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (legalább 28 nappal az utolsó sugárterápiás kezeléstől számítva) jogosultak mindaddig, amíg nincs szükség szteroidokra a tünetek kezelésére

• Porfiriában szenvedő, vagy porfirinekkel vagy porfirinszerű vegyületekkel szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

  • Abszolút neutrofilszám < 1500
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < a normál szintje (LLN)
  • Összes bilirubin > 2 mg/dl
  • Kreatinin-clearance < 60 ml/perc (Cockcroft Gault egyenlet)
  • Alkáli foszfatáz (máj) > a normál felső határának háromszorosa (SGPT) > a felső normál határérték háromszorosa
  • MEGJEGYZÉS: A Roswell Park klinikai laboratóriumi vérkémiai vizsgálatát plazmán végzik, hacsak másképp nem jelezzük
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes vagy szoptató női alanyok
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket

• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlan jelöltnek tartja porfimer-nátrium kezelésében, például aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek (pl. Hashimoto-szindróma után) stabil a hormonpótlásra
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Azok a betegek is bevonhatók, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív betegséget
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek. Kivételek közé tartoznak a múltbeli vagy megszűnt hepatitis B (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiánya), valamint a hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. HIV-szűrés nem szükséges a HIV klinikai gyanúja hiányában
• A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt
• Az anamnézisben szereplő vagy aktív autoimmun rendellenesség, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Kivételek megengedettek: olyan autoimmun bőrbetegségben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket (pl. vitiligo, ekcéma stb.), endokrin eredetű autoimmun állapotok, amelyek megfelelő hormonális kiegészítést kapnak. Immunszuppresszáns gyógyszerek, például szteroidok, azatioprin, takrolimusz, ciklosporin stb. alkalmazása tilos a felvételt megelőző 4 héten belül (kivétel megengedett a szteroidok hormonpótló terápiaként vagy támogató gyógyszerként, pl. hányáscsillapító, kontrasztallergia, premedikáció stb., vagy egyéb, 2 hétnél rövidebb időtartamú, folyamatosan, a vizsgálati kezelést követő 4 héten belüli rövid kezelés