光动力疗法可增强伴有胸膜疾病的非小细胞肺癌患者对免疫疗法的反应

纳入标准：

• 经组织学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC) 伴有胸膜疾病且 PDL1 表达 < 50%，或经组织学证实诊断为恶性胸膜间皮瘤，不适合肉眼完全切除 在术中 PDT 前 14 天进行充分的血液检查，并且值在指定范围内血红蛋白 ≥ 9.0 g/L 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板 ≥ 100 x 10^9/L 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（符合条件的吉尔伯特综合征参与者除外胆红素 ≤ 2.5 ULN) 丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下必须 ≤ 5 x ULN 天冬氨酸氨基转移酶 ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移或侵袭, 在这种情况下，它必须 ≤ 5 x ULN
• 患者正在接受标准的免疫治疗或化疗和免疫治疗的联合治疗，没有进展的证据，或者是治疗肿瘤内科医师确定的化学免疫治疗的候选者。 目前接受标准护理治疗的符合条件的患者将在手术和术中 PDT 前暂停全身治疗 4-6 周，并将在手术后 4-12 周内按照用于在主要术后重新开始全身治疗的护理标准时间框架恢复手术程序以确保充分的术后恢复和组织愈合。
• 年龄 >= 18 岁
• 预期寿命至少为 12 周。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分必须为 0 - 1
• 有生育能力的受试者必须同意在进入研究前和手术后 6 个月内使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 受试者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
• 血小板计数 < 100,000

排除标准：

• 在小于 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受化疗、化学免疫疗法或放疗的患者，或在预定手术和术中 PDT 之前未从可逆性不良事件中恢复的患者。
• 未经治疗或治疗后症状不稳定的脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常发展为进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。 只要症状管理不需要类固醇，经过治疗且稳定的脑转移患者（距离最后一次放疗至少 28 天）就有资格

• 卟啉症患者，或已知对卟啉或卟啉类化合物过敏的患者

  • 中性粒细胞绝对计数 < 1500
  • 左心室射血分数 (LVEF) < 正常值下限 (LLN)
  • 总胆红素 > 2 mg/dL
  • 肌酐清除率 < 60 mL/min（Cockcroft Gault 方程）
  • 碱性磷酸酶（肝脏）> 正常上限 (SGPT) 的 3 倍 > 正常上限的 3 倍
  • 注意：罗斯威尔公园临床实验室血液化学是在血浆上进行的，除非另有说明
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 怀孕或哺乳期女性受试者
• 不愿意或不能遵守协议要求

• 研究者认为受试者不适合接受卟啉钠的任何病症，例如活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如 结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如 桥本综合症后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能包括在内
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者。 例外情况包括过去或已解决的乙型肝炎（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）和如果聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性，则丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者。 在没有临床怀疑 HIV 的情况下不需要 HIV 检测
• 在入组前 30 天内收到调查代理人
• 有自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。 允许例外：患有自身免疫性皮肤病的患者不需要全身性类固醇或免疫抑制剂（例如 白斑、湿疹等），内分泌相关的自身免疫性疾病，接受适当的激素补充。 招募前 4 周内不允许使用免疫抑制药物，如类固醇、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等（允许使用类固醇作为激素替代疗法或支持药物，例如 在研究治疗的 4 周内连续服用止吐药、造影剂过敏药、术前用药等或其他短疗程治疗少于 2 周）