Фотодинамическая терапия для усиления ответа на иммунотерапию у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с поражением плевры

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с поражением плевры и экспрессией PDL1 < 50% или гистологически подтвержденный диагноз злокачественной мезотелиомы плевры не является кандидатом на макроскопическую полную резекцию Адекватные анализы крови за 14 дней до интраоперационной ФДТ и со значениями в пределах указанных диапазонов ниже. Гемоглобин ≥ 9,0 г/л Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением участников с синдромом Жильбера, которые соответствуют критериям с билирубином ≤ 2,5 ВГН) Аланиновая трансаминаза ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень или инвазии, в этом случае она должна быть ≤ 5 х ВГН Аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень или инвазии , в этом случае она должна быть ≤ 5 x ULN
• Пациент проходит стандартную иммунотерапию или комбинацию химиотерапии и иммунотерапии без признаков прогрессирования или кандидата на химиоиммунотерапию по определению лечащего онколога. Подходящим пациентам, которые в настоящее время находятся на стандартном лечении, системная терапия будет приостановлена ​​на 4-6 недель до операции и интраоперационной ФДТ и возобновлена ​​в течение 4-12 недель после операции в соответствии со стандартными временными рамками лечения, используемыми для возобновления системной терапии после серьезного хирургические процедуры для обеспечения адекватного послеоперационного восстановления и заживления тканей.
• Возраст >= 18 лет
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Субъекты должны иметь балл Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Субъекты с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение 6 месяцев после операции. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъект должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать письменное информированное согласие, утвержденное Независимым комитетом по этике/институциональным наблюдательным советом, до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Количество тромбоцитов < 100 000

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали химиотерапию, химиоиммунотерапию или лучевую терапию в течение <4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), или те, кто не оправился от обратимых нежелательных явлений до плановой операции и интраоперационной ФДТ.
• Пациентов с нелеченными или симптоматически нестабильными метастазами в головной мозг следует исключить из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с пролеченными и стабильными метастазами в головной мозг (по крайней мере, через 28 дней после последней лучевой терапии) имеют право на участие, если для купирования симптомов не требуются стероиды.

• Пациенты с порфирией или с известной гиперчувствительностью к порфиринам или порфириноподобным соединениям

  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < нижнего уровня нормы (НГН)
  • Общий билирубин > 2 мг/дл
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
  • Щелочная фосфатаза (печеночная) > 3 раз выше верхней границы нормы (SGPT) > 3 раза выше верхней границы нормы
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Биохимический анализ крови в клинической лаборатории Розуэлл-Парк выполняется на плазме, если не указано иное.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола

• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для приема порфимера натрия, такое как активное или ранее задокументированное аутоиммунное или воспалительное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабилен при заместительной гормональной терапии
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Могут быть включены пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Пациенты с гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Исключение составляют перенесенный или разрешенный гепатит В (определяемый как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) и пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС), если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии клинического подозрения на ВИЧ
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• История или активное аутоиммунное заболевание, требующее системных стероидов или иммунодепрессантов. Допускаются исключения: пациенты с аутоиммунными дерматологическими заболеваниями, не требующие системных стероидов или иммунодепрессантов (например, витилиго, экзема и т. д.), аутоиммунные заболевания, связанные с эндокринной системой, получающие соответствующие гормональные добавки. Использование иммунодепрессантов, таких как стероиды, азатиоприн, такролимус, циклоспорин и т. д., не разрешается в течение 4 недель до набора (исключением является использование стероидов в качестве заместительной гормональной терапии или в качестве поддерживающей терапии, например, при приеме на работу). противорвотные средства, аллергия на контраст, премедикация и т. д. или другая краткосрочная терапия менее 2 недель непрерывно в течение 4 недель исследуемого лечения)