PEACH TRIAL - Médecine de précision et thérapie cellulaire adoptive (PEACH)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un cancer pédiatrique avéré avec confirmation au moment du diagnostic ou au moment de la récidive/progression et détermination clinique d'une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif efficace connu ou une maladie réfractaire aux thérapies éprouvées établies entrant dans l'une des catégories suivantes :
• Statut de la maladie :

Neuroblastome à haut risque -

1. Patients qui ont rechuté après un traitement standard ou qui ont progressé au cours d'un traitement standard et qui ne répondent pas/progressent à la chimiothérapie curative acceptée.
2. Le neuroblastome doit être âgé de plus de 12 mois lors de l'inscription

Gliome pontin intrinsèque diffus (ou autre tronc cérébral)

1. Patients nouvellement diagnostiqués désireux de subir une biopsie
2. Doit être dans les 2 mois suivant le diagnostic et avant le début de la radiothérapie

3. DIPG doit avoir ≥ 3 ans à l'inscription

   • Tous les sujets doivent être âgés de ≤ 30 ans au moment de l'inscription
   • Patient et/ou parents/tuteur disposés à consentir à une biopsie pour obtenir du matériel tumoral pour un diagnostic de confirmation et/ou une extraction et une amplification de l'ARN tumoral.
   • Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par la section 8 au moment de la biopsie et la tumeur doit être accessible pour la biopsie. Les échantillons de tumeur soumis pour analyse doivent contenir > 30 % de tissu tumoral viable pour être éligibles. De plus, les sujets atteints d'une maladie du Nouveau-Brunswick confinée à la moelle osseuse sont éligibles pour s'inscrire si le degré d'atteinte de la moelle devrait être > 30 %.
   • L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement efficace connu
   • Les échantillons ne seront obtenus que d'une manière à risque non significatif et non uniquement à des fins d'essais expérimentaux.
   • Le score de Lansky ou Karnofsky doit être ≥ 60

   • Moelle osseuse:

     1. ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1000/µl (non pris en charge)
     2. Plaquettes ≥ 100 000/µl (peut être transfusé)
     3. Hémoglobine > 8 g/dL (peut être transfusée)
   • Rénal : Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle.

   • Une fonction hépatique adéquate doit être démontrée, définie comme :

     1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
     3. AST (SGOT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
   • Les sujets atteints d'une maladie du SNC prenant actuellement des stéroïdes doivent avoir reçu une dose stable de stéroïdes pendant au moins une semaine avant leur biopsie et ne doivent pas avoir d'hydrocéphalie progressive au moment de l'inscription.
   • Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥ 13 ans ou après le début des règles)
   • Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrel (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.
   • Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
   • Post-biopsie : les patients présentant des déficits neurologiques post-biopsie doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• Absence de tumeur sur le spécimen de biopsie ou diagnostic autre que NBL ou gliome sur la biopsie
• Maladie auto-immune ou immunosuppressive connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Sujets présentant un dysfonctionnement rénal, cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important.
• Réaction allergique antérieure au GM-CSF ou au Td.
• - Sujets ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique au cours des 7 derniers jours précédant la biopsie ou la radiothérapie focale dans le cas de patients atteints de gliomes pontiques intrinsèques diffus (ou d'autres gliomes du tronc cérébral)
• - Sujets atteints de NBL qui ont reçu une radiothérapie sur le site d'échantillonnage principal au cours des 14 derniers jours (la radiothérapie peut être incluse dans la décision de traitement après la biopsie).
• Sujets recevant simultanément un médicament expérimental.
• Sujets atteints d'infections graves non contrôlées ou d'une maladie potentiellement mortelle (non liée à la tumeur)
• Les sujets atteints de toute autre condition médicale, y compris les syndromes de malabsorption, la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats ou qui interférerait avec la capacité d'un sujet à signer ou la capacité du tuteur légal à signer le consentement éclairé et capacité du sujet à coopérer et à participer à l'étude