PEACH TRIAL- Medicina de Precisión y Terapia Celular Adoptiva (PEACH)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener cáncer pediátrico comprobado con confirmación en el momento del diagnóstico o en el momento de la recurrencia/progresión y determinación clínica de la enfermedad para la cual no existe una terapia curativa efectiva conocida o una enfermedad que es refractaria a las terapias probadas establecidas que se ajustan a una de las siguientes categorías:
• Estado de la enfermedad:

Neuroblastoma de alto riesgo-

1. Pacientes que han recaído después de la terapia de atención estándar o que han progresado durante la terapia de atención estándar y que no respondieron/progresaron a la quimioterapia curativa aceptada.
2. El neuroblastoma debe tener más de 12 meses de edad en el momento de la inscripción

Glioma pontino intrínseco difuso (u otro tronco encefálico)

1. Pacientes recién diagnosticados dispuestos a someterse a una biopsia
2. Debe ser dentro de los 2 meses posteriores al diagnóstico y antes de comenzar la radiación.

3. DIPG debe tener ≥ 3 años de edad en el momento de la inscripción

   • Todos los sujetos deben tener ≤ 30 años de edad al momento de la inscripción
   • Paciente y/o padres/tutores dispuestos a dar su consentimiento para la biopsia para obtener material tumoral para el diagnóstico de confirmación y/o extracción y amplificación de ARN tumoral.
   • Los sujetos deben tener una enfermedad medible como se define en la sección 8 en el momento de la biopsia y el tumor debe ser accesible para la biopsia. Las muestras de tumores enviadas para análisis deben contener >30% de tejido tumoral viable para calificar. Además, los sujetos con enfermedad de NB limitada a la médula ósea son elegibles para inscribirse si se espera que el grado de compromiso de la médula sea >30%.
   • El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual actualmente no existe una terapia efectiva conocida.
   • Los especímenes se obtendrán solo en una forma de riesgo no significativo y no únicamente con el propósito de realizar pruebas de investigación.
   • La puntuación de Lansky o Karnofsky debe ser ≥ 60

   • Médula ósea:

     1. ANC (Recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1000/µl (sin respaldo)
     2. Plaquetas ≥ 100.000/µl (pueden transfundirse)
     3. Hemoglobina > 8 g/dl (se puede transfundir)
   • Renal: creatinina sérica ≤ límite superior de la normalidad institucional.

   • Debe demostrarse una función hepática adecuada, definida como:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad Y
     2. ALT (SGPT) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN) para la edad
     3. AST (SGOT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.
   • Los sujetos con enfermedad del SNC que actualmente toman esteroides deben haber recibido una dosis estable de esteroides durante al menos una semana antes de la biopsia y no deben tener hidrocefalia progresiva en el momento de la inscripción.
   • Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)
   • Tanto los sujetos del estudio pospuberales masculinos como femeninos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento. Estos métodos incluyen abstinencia total (sin sexo), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrel (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones Depo-provera). Si no se puede usar uno de estos, se recomienda espuma anticonceptiva con condón.
   • Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.
   • Posbiopsia: Los pacientes con déficits neurológicos posbiopsia deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Ausencia de tumor en la muestra de biopsia o un diagnóstico distinto de NBL o glioma en la biopsia
• Enfermedad autoinmune o inmunosupresora conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Sujetos con disfunción significativa renal, cardíaca, pulmonar, hepática o de otros órganos.
• Reacción alérgica previa a GM-CSF o Td.
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia citotóxica en los últimos 7 días antes de la biopsia o radioterapia focal en el caso de pacientes con gliomas pontinos intrínsecos difusos (u otros troncos encefálicos)
• Sujetos con NBL que hayan recibido cualquier tipo de radioterapia en el sitio de muestra principal en los últimos 14 días (la radiación puede incluirse en la decisión de tratamiento después de la biopsia).
• Sujetos que reciben cualquier fármaco en investigación al mismo tiempo.
• Sujetos con infecciones graves no controladas o una enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor)
• Sujetos con cualquier otra afección médica, incluidos síndromes de malabsorción, enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfieran con la interpretación de los resultados o que puedan interferir con la capacidad de un sujeto para firmar o la capacidad del tutor legal para firmar el consentimiento informado y la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio